[医学]第13章药物流行病学.pptVIP

原因（一）？ 药物的安全是相对的，“是药三分毒” 药物有两面性，是一把“双刃剑”， benefit/risk 原因（二）？ 批准上市的药品并非就是可以放心使用的药品 药政部门权衡利害关系，通常会批准更有效更安全的药物上市 有些引起不良反应较多或较严重不良的药物，如果有其特殊用途，在没有找到理想的替代品之前，也会被批准上市 原因（三）？ 动物试验不足以预见药物应用于人类的安全性问题 原因（四）？ 临床研究的局限性 统计学认为： 如果某药物的某种不良反应发生率是1‰，从统计学的角度讲，需要在3000例中使用，才有95%的把握发现1例反应。 2.新药研究的时间有限 需要长期使用的药物在其上市时，连续参加新药临床试验1年以上的受试者很少会超过100名 潜伏期较长的ADR，难以在新药临床试验时发现 3.受试者一般情况太一致 新药临床研究的受试者，通常经过挑选，各方面条件比较一致。药品上市后，用药的病人不可能如此 4.新药临床试验不能发现特殊人群的用药安全性问题 受试者中一般不会有老人、儿童、孕妇、哺乳妇女 疾病也比较单一 一般不会合用其他药物 不良反应很多为什么？ 1.新药的临床研究样本数有限 Ⅰ期 耐受性试验、药代动力学 24例 Ⅱ期 安全有效性评价 ≥100对 Ⅲ期 开放扩大试验 ≥300对 Ⅳ期 上市后药物监查 ≥2000例 第13章 药物流行病学 (pharamcoepidemiology) 第一节 概 述 一. 药物流行病学的产生 个体 病人 某药物治疗 有效 病人康复 有害 死亡 药物不良反应 (ADR) 药物不良反应 (adverse drug reactions,ADR) 指药物在预防、诊断、治疗和调节生理功能的正常用法用量下，出现的有害的和意料之外的反应。 副作用、毒性反应、过度效应 首剂效应、撤药反应、继发反应 A型不良反应 药物变态反应 异质反应 B型不良反应 （与剂量相关） （与剂量不相关） A型不良反应 又称剂量相关的不良反应. 可以预测,发生率高死亡率低. 包括过度反应(over effect),副作用(side effect),毒性反应(toxic reaction),首剂反应(first-dose response),继发反应(secondary reaction),停药综合征(withdrawal syndrome) B型不良反应 与常规的药理作用无关,反应的发生与剂量也无关,因此难以预测. 可能与遗传易感性和变态反应机制有关. 药源性疾病 (drug-induced diseases, DID) 当不良反应致使机体某个器官或局部组织产生功能性或器质性损害而出现一系列临床症状和体征. C型不良反应 指与药品本身药理作用无关的异常反应，一般在长期用药后发生。其特点是背景发生率高，药物和不良反应之间没有明确的时间关系，用药史复杂，潜伏期长，难以预测。 临床药理学 流行病学 相互渗透,延伸 药物流行病学 个体病人的药物不良反应 的发生情况 人群的药物不良反应的发生情况 临床药理学 流行病学 （1984年） 二. 药物流行病学定义 1987年 Porta, Hartzema的定义: 药物流行病学就是应用流行病学的知识、方法和推理研究药物在人群中的效应（疗效和不良反应）及其利用。 1988年 Last 的定义: 药物流行病学是研究人群中与药物有关的事件的分布及其决定因素，以进行有效的药物治疗。 1995年 我国的定义: 药物流行病学是应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用学科。 药物流行病学是流行病学的一个分支 三. 药物流行病学的研究内容 最初主要研究ADR, 近些年扩展到不良事件研究,从强调药物利用到研究有益的药物效果,及药物的经济学评价,生命质量评价和Meta分析等 方法学研究,快速准确地发现人群中药物不良反应的发生情况 挑选和推荐经过科学评价的药品,保障合理用药 通过对常见病,多发病的用药情况的重点研究,推动合理用药 研制实用的药物不良反应因果关系判断的程序图或逻辑推理流程图 药品上市后监测的规范化,实用化 主要研究内容: 四. 药物流行病学的用途 (一) 提高上市前(pre-marketing)临床试验的质量 第一期临床试验是观察它的安全性和药代动力 学.在健康人身上进行 第二期试验观察它的疗效和副作用；病人做的 第三期就是要扩大病种，扩大人数，同时再观 察它的有效性和毒副反应. 三期过后经过专家审定-