[医学]第18章 抗精神失常药.pptVIP

抗 精 神 失 常 药 精神失常是各种原因引起的精神活动障碍性疾病 精神病（精神分裂症） （抗精神病药） 抑郁症 （抗抑郁症药） 躁狂症 （抗躁狂症药） 焦虑症 （抗焦虑症药） 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型. Ⅱ型: 情感淡漠，主动性缺乏为主。 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine,wintermine冬眠灵) [体内过程] ① PO吸收慢,不规则;肌注吸收快而规则. ② 血药浓度可相差10倍， 注意剂量个体化； ③ 分布广(脑、肺、肝、脾、肾）浓度高；在脑中浓度 为血药浓度的10倍. ④ 经肝代谢，肾排泄。 ①嗜睡、淡漠、无力等； 　　　 ②药源性精神异常：兴奋，燥狂，幻觉，妄想，惊厥。 M-R阻断（口干、便秘、视力模糊等）； α受体阻断（体位性低血压）； 内分泌： 乳腺增大，泌乳，停经，生长抑制等。 过敏反应：皮疹，接触性皮炎，少数有肝损害，黄疸，粒细 胞减少，溶血，再障。 局部刺激性大，宜深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉 炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。 2、特殊不良反应-------锥体外系反应 3、急性中毒 氯丙嗪过量所致 ★昏睡、血压下降、休克 ★心肌损害、心电图异常 （一）对中枢神经系统的作用 1、抗精神病作用(neuroleptic effect) 动物试验： 明显减少自发活动，易诱导入睡，对刺激有良好的 觉醒反应，与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不 引起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服，易 于接近。 正常人: 安静、活动减少、淡漠、嗜睡。 精神病人：短期能迅速控制病人兴奋躁动状态：出现安定，活 动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感 兴趣，答话缓滞，而理智正常，嗜睡； 大剂量连续用药6W-6月：能消除患者的幻觉和妄想 等症状，减轻思维障碍、理智恢复、生活自理。 机制： 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体 2、镇吐作用 小剂量抑制延脑催吐化学感受区（阻断D2R） 大剂量直接抑制呕吐中枢 ★不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症） 对顽固性呃逆有效。 （二）植物神经系统的作用 --副反应 抗α受体——体位性低血压 抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等 [临床应用] 1、精神分裂症 氯氮平（clozapine) 作用特点 本品属苯二氮 类，为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA）。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。 几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。 2、止吐 氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐