[医学]第一章 卤化反应改.pptVIP

第一章 卤化反应 一、卤化反应的概念和分类 （一）概念 卤化反应：有机化合物分子中引入卤原子的反应称为卤化反应。 （二）分类 亲电加成反应 卤化反应（按反应机理） 亲电取代反应 亲核取代反应 自 由 基 反 应 例： 二、卤化反应在药物合成反应中的应用 （一）制备药物中间体 有机化合物分子中引入卤原子后，其理化性质发生一定的变化，常使有机分子具有极性或极性增加，反应活性增强，容易被其他原子或基团所置换，生成多种衍生物。 例： 镇静催眠药巴比妥（Barbital）中间体 肾上腺质激素醋酸可的松（Cortisone Acetate） （二）合成含卤素药物 第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、卤素为卤化剂对烯烃的加成 卤素的反应活性： F2 (gas)Cl2 (gas)Br2 (liq)I2 (sol) 有机卤化物的稳定性： RFRClRBrRI 1、氟为最活泼的卤素，和烯烃反应激烈，容易发生取代、聚合等副反应，使用价值小。 2、碘的活性最差，由于生成的碳－碘键不稳定，易消除又回复为原来的烯烃。 3、氯或溴素对烯烃的加成，是合成上最重要的卤素加成反应。 (1)反应机理（亲电加成） （2）影响因素 ① 反应物结构对产物构型的影响 烯烃的氯或溴加成反应常以对向加成机理为主，但同向加成的比例，可因烯烃上取代基性质不同而发生较大的变化。 ② 溶剂 当卤化反应在亲核性溶剂（如水、羧酸、醇等）中进行时，由于亲核性基团也可进攻卤正离子过渡态，反应得到1，2－二卤化合物和其他加成产物的混合物。 ③ 氧化剂 若在卤素加成反应中添加氧化剂（如过氧乙酸、烷基过氧化氢），将卤素负离子氧化成卤素分子，得到β－卤代醇或其酯。 二、次卤酸及其酯为卤化剂 次卤酸对烯烃的加成，生成β－卤醇，按照马氏定位法则，卤素加成在双键取代较少(或含氢较多）的一端。次卤酸酯（ROX）的反应机理相同于次卤酸，可得到β－卤醇衍生物。 反应机理： 例： 三、 N－卤代酰胺为卤化剂 N－溴（氯）代丁二酰亚胺（NBS,NCS）为最普遍应用的卤化剂。 N－卤代酰胺和烯烃在酸催化下于不同亲核性溶剂中反应，生成β－卤醇或其衍生物。 如： 四、卤化氢为卤化剂 卤化氢对烯烃加成可得到卤素取代的饱和烃。按照马氏法则，氢加成到含氢较多的双键一端，而卤素加到含氢较少（或取代较多）的碳原子上。 卤化氢的键能大小： H-FH-ClH-BrH-I 卤化氢的反应活性： HIHBrHClHF 其中氟化氢和烯烃反应，易发生多聚合，直接应用较少。 反应机理： 例： 另外，在光照、高温或过氧化物的催化下，溴化氢对烯烃进行自由基加成反应，溴加成在含氢较多的烯烃碳原子上，属反马氏规则。 反应机理： 过氧化物效应只存在溴化氢的不对称烯烃的加成，原因？ 第二节 烃类的卤取代反应 一、烯丙位和苄位碳原子上卤取代反应 烯丙位和苄位氢原子比较活泼，在较高温度或存在自由基引发剂（如光照、过氧化物等）条件下，可用卤素、N－卤代酰胺等卤化剂于非极性溶剂中进行卤取代反应。 1. 反应机理： 2. 苄位或烯丙位有卤素等吸电子基时，降低了游离基的稳定性，使卤化反应不易发生，若强化反应条件，还可进一步发生卤代。 3. 在N－卤代酰胺中，唯有NBS、NCS应用于烯丙位和苄位卤取代反应时，具选择性高，无芳核取代和羰基α位卤代等副反应，通常在四氯化碳中加热回流。 二、芳烃的卤取代反应 芳烃氢原子被卤素原子取代的反应，属于最常见的芳烃亲电取代。 （1）反应机理： （2）主要影响因素 ①芳烃的结构 a. 芳环上有供电子基，使芳环活化，易发生卤化，甚至多卤化反应，产物以邻、对位为主。 b. 含多π电子的杂环如吡咯、呋喃和噻吩等的卤代反应甚易