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第六章 组合化学 组合化学是一项新型化学技术，他利用一系列合成、测试技术，在短时 间内合成数目庞大的有机化合物，经过高效生物活性筛选，从中发现一 批具有活性的药物前体。 组合化学是应生物学家建立起来的高通量筛选技术的需要而产生的。 组合化学合成技术已经给传统的有机合成化学带来了革命性的变化，是 近年来科学上取得的重要成就之一。 组合化学的起源 组合化学最早起源于固相多肽合成。就本质而言，组合化 学是建立在高效平行的合成之上的，这种合成方法步骤有 限，但生成的化合物库内包含大量化合物。 组合化学不是单一的一种技术，它包含了一系列化学技术。 它是一门交叉性学科，它以有机化学为基础，与生物化学、 药物化学密不可分，并涉及到数学、物理和计算机等多门 科学。而传统有机合成方法是对单个分子分步合成，在数 量上是处于低层次的，合成速度太慢，无法满足对化合物 量的需要。 何氏狐臭净 第一节，组合化学概念 以组合化学为基础的策略极为简单，即化学组块的组合，可存在 着多种组合排列。 因此化学家不在去寻找把化合物A和B转化为C的条件，而是发现一 系列As和Bs转化成大量Cs的最佳条件。 五肽的合成 用20种天然氨基酸合成的五肽，组合起来有以下种： 2 二聚体 20 =400 3 三聚体 20 =8000 4 四聚体 20 =160,000 5 五聚体 20 =3200,000 一、组合化学策略 要合成大量的化合物，目前有两种不同的策略可以进行： 混合物合成方式和平行合成方式 混合物合成方式 既是在反应体系中多种反应物混合在一起进行反应，得到多种产物如： 正丁酸与醇缩合形成酯的反应。 CH CH CH COOH 3 2 2 CH CH CH COOCH 3 2 2 3 CH OH CH CH CH COOCH CH 3 3 2 2 2 3 CH CH OH CH CH CH COOCH CH CH 3 2 3 2 2 2 2 3 CH CH CH OH CH CH CH COOCH CH CH CH 3 2 2 3 2 2 2 2 2 3 CH CH CH CH OH 3 2 2 2 平行合成方式 是指在合成过程中以平行的方式同时 合成多种反应产物。 R 1 S R 1 每个反应是独立进行的，如上述反应 当每个反应同时独立进行时，即为平 R 2 S R 2 行合成方式。 S R 3