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药物固体制剂相关知识 主讲人：鲁文峰 目 录 一、固体制剂概述 二、固体制剂的基本生产工艺流程 三、固体制剂在每个生产环节的关键控制点 四、固体制剂常用辅料介绍 五、压片常见问题及解决办法 六、胶囊填充常见问题及解决办法 七、颗粒剂分装常见问题及解决办法 八、包糖衣时容易出现的问题及解决办法 九、包薄膜衣时容易出现的问题及解决办法 一、固体制剂概述 常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70 %。固体制剂的共同特点是与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。 在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行制粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。对于固体制剂来说物料的混合度、流动性、充填性显得非常重要，如粉碎、过筛、混合是保证药物的含量均匀度的主要单元操作，几乎所有的固体制剂都要经历。固体物料的良好流动性、充填性可以保证产品的准确剂量，制粒或助流剂的加入是改善流动性、充填性的主要措施之一。 1、领料 领料人员按照生产部下达的指令以及车间主任开具的定额领料单，对标明领取物品名称、批号、进厂编码、原厂编码、规格、数量和仓库保管员一同对物料进行检查。 检查内容包括： 请领物品外包装是否完整、有无破损、该物料是否已经公司中心化验室取样检验、有无公司质管科签发的放行单，物料只有具备了以上条件方可进入称量领取程序，如以上检查项目中有一项不符合规定要求则领料人员有权拒绝领取。 2、原辅料除尘脱外 物料进入三十万级洁净生产区 ，为了保证物料不污染洁净生产区，领料员将领回的各种物料，在物料通道非洁净区一侧的暂存间，用湿布擦去外包装表面的灰尘拆去外包装，擦净内包装表面尘物，放置转运车上，通知洁净区中转员，转运至洁净区物料暂存室并进行消毒处理（75%酒精擦拭），做好标识牌，以免因脱包导致的物料混乱。 3、原辅料料预处理 3.1粉碎过筛 根据简要生产工艺的要求，选择指定的筛网，对原辅料进行粉碎 过筛处理。 目的：由于原辅料许多都是晶型类或是纤维类化学物质，那不同 厂家的原料或是同一厂家不同批号的原辅料可能晶型以及纤维度会有差异，这种差异可能会对我们片剂的脆碎度、硬度，以及溶出度有一定的影响。为了保证我们工艺质量的稳定性以及可再现性，我们每次将原辅料进行粉碎，可以保证我们每次投料的原辅料晶型以及纤维度保持一致，也使我们的工艺执行更流畅。 3.2原辅料的烘干 对于直装的品种，原辅料的干湿度对物料的流动性有一定的影响，水分过高可能会导致粘冲或是粘剂量盘；再一个就是淀粉的水分高低，会一定程度上决定它是起填充剂的作用还是崩解剂的作用。 4、称量配制 4.1首先我们要检查电子称是否在校验有效期内。 4.2严格按照指令数量进行称量，要尽可能用精确度高的称来配料。当对某一药品一个批号有关的全部原辅材料配制工作完成后，经复核检查确认，一切正确无误时，方可将盛物容器送至备料间或中转室，送往中转室的物料由配料称量人员与中转室人员办理交接手续。 4.3当天称量配制工作完成后，如因同品种连续生产，应将未用完的主辅料重新封盖好，清洁外包装退回贮备间，放到规定的位置以备下班使用。如该品种配制结束时，则应将剩余主辅料严格密封好称重，标明状态标志。 5、干混 将原辅料混匀，使得中间体及成品的含量均一。 注意事项： a、对于量很少的原料或是对药物起决定性作用的辅料，为了将他们与其他的原辅料混匀，我们采取等量递加法或是溶液分散法（粘合剂中）。 b、混合时间以及混合量 要达到简要工艺规程所要求的混合时间，保证混合均一性。 槽型混合机的最佳混合量是不超过桨叶的最高点。 6、制粒 通过粘合剂加入，槽型混合机搅拌，摇摆式颗粒机成型，沸腾式干燥机干燥，摇摆式颗粒机整粒或是旋振筛选粒，制出符合我们工艺要求的粉粒。 6.1粘合剂的配制 严格按照简要工艺的要求浓度配制。对于淀粉浆，必须热熟了，否则粘合性会打折扣。 6.2湿混 目的：通过粘合剂的加入搅拌，使得原辅料颗粒之间产生一定的粘合性，使其在制粒阶段制出的颗粒符合工艺成型要求。基本要求是要制成轻握成团，触之即