第3章药物效应动力学教材教学课件.pptVIP

药物剂量 剂量 最小中毒量 最小致死量 最小有效量 无效量 常用治疗量 中毒量 致死量 极量 时-效关系 起效时间 疗效持续时间 作用残留时间 中毒效应 有效效应 药物与受体 Ehrlich提出受体(receptor)概念，提出药物： ①必须与受体进行可逆性和非可逆性结合才可 产生作用； ②受体应具有两个基本特点： 特异性识别与之相结合的配体(ligand)或药物的能力；药物-受体复合物可引起生物效应。 受体是存在于细胞膜上、细胞浆、细胞核中的大分子蛋白质，并能识别和结合特异性配体，介导信号转道而产生相应的生物效应。 受体概念 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 受体的特性 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 药物和特异性受体结合方式: (1) 离子键 (ionic bonds) (2) 氢键 (hydrogen bonds) (3) 范德华引力 (Van der Waals forces) (4) 共价键 (covalent bonds) Receptor 药物 信使：cAMP、cGMP、肌醇磷酯、钙离子等 受体类型 酶偶联受体 配体门控离子通道偶联受体 G蛋白偶联受体 细胞膜受体 细胞内受体：细胞质受体、细胞核受体 药物作用于受体的方式 直接调控离子通道 通过G蛋白偶联受体的调节 直接调节蛋白磷酸化 调控DNA转录 药物与受体学相互作用学说 占领学说 药物效应的大小与其所占领的受体的数量成正比 速率学说 结合解离速率越高，药理效应越大 二态模型学说 活化状态（R*）、失活状态（R） 药物与受体的相互作用  亲和力 药物与受体结合的倾向与能力 常用1/Kd表示 Kd 亲和力 内在活性 药物与受体结合后能够产生生物效应 作用于受体的药物分类 药物分类 亲和力 内在活性 特 点 激动剂 较强 100% 效应强 部分激动剂 较强 二者之间 小量时有弱效应；大量时拮抗激动剂 拮抗剂 竞争性 非竞争性 ? 较强 较强 ? 0% 0% ? 存在时，使激动剂量效曲线平行右移，最大效应不变 存在时，使激动剂量效曲线右移，最大效应下降 Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药的量效曲线 不同浓度的非竞争性拮抗剂B存在时，激动剂量效曲线 加不同浓度非竞争性拮抗剂 第 3 章?????? 药物效应动力学??Chapter 3 Pharmacodynamics 药物效应动力学（药效学）  研究内容： 药物对机体的作用 在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物的药理作用 作用机制 指导临床合理选用药物 合理解释并尽可能减少药物毒副作用 药物作用的特征与规律 药物作用是指药物对机体的初始作用（动因） 药物效应是指药物作用的结果，是机体反应的表现 靶点 结合 药物 机体生理、 生化功能或 形态的变化 器官 心脏 血管 肌肉 血压 腺体 兴奋 心力↑ 收缩　收缩　升高　分泌↑　 抑制 心力↓ 舒张　舒张　降低　分泌↓ 药物作用的基本类型 机体原有功能的： 减弱 抑制(inhibition) 兴奋(excitation) 增强 减弱 抑制(inhibition) 兴奋(excitation) 增强 药物作用的选择性 是指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。 选择性 针对性 作用范围 不良反应 高 低 强 窄 少 差 广 多 药物作用的水平 整体水平 器官水平 组织水平 细胞水平 分子水平 药物作用 副作用 毒性反应 后遗效应 继发反应 变态反应 特异质反应 停药反应 耐受性 药物依赖性 对因治疗 对症治疗 补充(替代)治疗 治疗作用 不良反应 对机体不利、不符用药目的 药物作用的两重性 治疗作用 对因治疗：是指消除原发致病因子的治疗 对症治疗：是指改善疾病症状的治疗 临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”的原则 替代疗法：(substitution therapy)/补充疗法 副作用： 在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。原因：药物作用的选择性差，效应范围广 特点：较轻微，为可逆性的功能变化 难以避免，有时可设法纠正 应向病人作以交待，如：阿托品、麻黄碱 药物的不良反应 2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity) 用量过大或过久对机体功能、