第八章非甾体抗炎药-2016.ppt

选择性COX-2抑制剂的结构特点 芳杂环或不饱和脂肪环的邻位连接两个苯环，即含顺式二苯乙烯的结构; 一个苯环的对位连有甲磺酰基或氨磺酰基，是具COX-2选择性的必需药效团; 该类抑制剂与COX-2的共晶结构表明，甲磺酰基或氨磺酰基可作用于COX-2通道上由缬氨酸523所形成的侧袋。 塞来昔布（Celecoxib） 化学名: 4-[5(4-甲基苯基)-3-三氟甲基]-1H-吡唑-1-基]-苯磺酰胺，又名塞利昔布。 1999年经FDA批准上市，对COX-2的抑制作用是对COX-1的400倍, 用于治疗风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛。 合成: 代谢: 艾瑞昔布（Imrecoxib） 我国药物化学家郭宗儒教授在研究选择性COX-2抑制剂时, 提出了“适度抑制”的理念, 作为研制COX抑制剂的原则，即对COX-2和COX-1的抑制活性调节在一定的范围内, 达到活性与副作用间的最佳配置; 2011年5月经国家食品药品监督管理局批准上市。 艾瑞昔布的发现过程: 艾瑞昔布的合成: 艾瑞昔布的代谢途径： COX2选择性抑制剂安全问题 罗非昔布上市仅5年，因严重的心血管事件而撤市； 伐地昔布被FDA勒令撤出市场；FDA要求修改塞来昔布的说明书，强调其心血管不良反应的风险，建议在效益超过风险的情况下选择使用。 原因： 选择性COX-2抑制剂强力抑制COX-2而不抑制COX-1，导致PGI2产生受