肿瘤侵袭和转移的机制.pdf

联科生物技术有限公司 肿瘤侵袭和转移的机制[- 1 - ] 肿瘤侵袭和转移的机制 恶性肿瘤细胞的基本特征之一是具有向周围正常组织浸润和侵袭的能力 并能穿过淋巴 管和血管 在远隔部位继续生长 形成继发瘤或转移瘤 关于肿瘤侵袭和转移的机制 特别 是分子机制 虽尚未彻底阐明 但已获得相当丰富的研究材料 取得较大的进展 一 压力的作用 原发瘤中瘤细胞的不断增殖 致使肿瘤体积增大 瘤体内压力增加 压力的增加还可由 于邻近淋巴管的阻塞 或因周围组织间液的化学组成异常而产生渗透压改变 导致局部水肿 而引起 在肿瘤内及其周围压力的增加 有利于瘤细胞沿着周围组织的自然间隙作平面上的 和空间内的浸润 Young(1959)利用一个弹性胶冻模型(elastic -jelly model) 进行模拟试验 在 该模型内的胶冻球代表瘤细胞 将该胶冻球在压力下注入凝胶内 后者代表周围的正常组织 在此模型中 小球将沿着压力的坡度向下移动 浸润到周围的凝胶内和入侵代表血管的弹性 胶皮管管壁 这个 肿瘤扩散 的模型极其类似真实肿瘤的连续切片所显示的那样 可能由 于压力的产生 特别是在迅速增殖的肿瘤内 将会在决定肿瘤的浸润性中起到主要作用 二 瘤细胞粘着性降低 实验表明 通过测量一对正常上皮和鳞状细胞癌癌细胞分离开来所需要的力量 发现恶 性细胞的相互粘着力(mutual adhesiveness) 比正常细胞为低(Coman 等 1944) 粘着力降低可 能助长恶性细胞的浸润和形成转移的能力 在随后的实验中 发现正常上皮在接受化学致癌 物处理后其钙含量降低 被认为是瘤细胞粘着力降低的主要因素 钙与细胞间粘着力的关系 可能是通过静电荷排斥作用 或参加细胞之间的交联(crosslink) 或影响与细胞运动有关的 微丝和微管的形成和活动 肿瘤细胞表面的电荷密度增加 与它的正常细胞和低浸润性对应物比较 似乎提供了瘤 细胞相互粘着力降低的生物物理基础的证据(Ambrose 等 1951 Purdom 等 1958) 增加电 荷密度预期会增加细胞之间的静电排斥力 通过某些上皮性肿瘤的超微结构观察 发现瘤细胞缝隙连接和紧密连接减少 致使细胞 间粘着力降低 另有资料显示 恶性瘤细胞间的桥粒和半桥粒数量减少 造成粘附力降低 新近资料表明 在动物高浸润性肿瘤细胞株 瘤细胞表面一种细胞粘附分子谓之上皮性 流式细胞术 电子邮件 suzhou@ 免费电话 8008282330 8008571184 传 真 0512 联科生物技术有限公司 肿瘤侵袭和转移的机制[- 2 - ] 钙依赖粘附素(E-CD)的表达减少 致使细胞间粘着力降低 如将编码E-CD 的DNA 插入 到瘤细胞的基因组中 则可使该肿瘤细胞丧失其侵袭和转移能力 三 瘤细胞的迁移 瘤细胞具有运动能力 关于肿瘤细胞的运动性 首先来源于细胞运动 接触抑制 的概 念 通过体外培养正常和恶性结缔组织细胞 发现正常纤维母细胞在移动过程中引起的皱褶 胞膜与其他细胞的表面接触时 往往产生细胞膜活动的抑制和移动中细胞的缩短 然后停止 当纤维母细胞生长过程中在培养皿上融合形成一单层时 细胞运动即显著受到抑制 间变的 肉瘤细胞缺乏接触抑制 瘤细胞的运动不会被正常纤维母细胞所抑制 肉瘤在体内的浸润性 概与此密切相关 Wood 等(1967)建立一种在体内证实瘤细胞运动的技术 他们运用家兔的V 癌细胞注入 2 兔耳血管 然后采用显微镜电影摄影技术通过埋藏于兔耳的透明小室直接观察瘤细胞的行 为 他们发现接种于小室内兔的V 癌细胞 在血管内移动的速度达到1cm/d East 和East(1974) 2 使用三维培养系统记录了地鼠 大鼠 小鼠和人的不同肿瘤通过正常组织每天的移动速率为 50~100 m. 透射电镜(TEM)观察到瘤细胞质膜