癌基因、抑癌基因与生长因子-why.ppt

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2018-03-11 发布于广东
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癌基因、抑癌基因与生长因子-why.ppt

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第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子 Oncogene, Anti-oncogene and Growth Factor 第一节癌基因Oncogene 1、获得启动子与增强子 2、基因易位 3、细胞癌基因扩增染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。 4、点突变 H-ras 正常细胞 GGC 12Gly 肿瘤细胞 GUC 12Val 第二节抑癌基因Anti-oncogene 癌基因与抑癌基因比较特点 oncogene anti-oncogene 基因属性 cell增殖基因组织分化基因致癌方式激活，异常表达基因丢失或失活诱发机理突变或易位突变或缺失致癌机理显性隐性肿瘤类型白血病，淋巴瘤实体瘤第三节生长因子Growth factor Rb bind with E2F transcription factor RB gene Rb Gene Rb Gene 突变 Cyclin（ CDK，CKI）磷酸化 pRb蛋白 pRb蛋白（激活）去磷酸化（失活） pRb降解病毒蛋白 EIA/SV40T E2F MDM2Gene扩增，Gene产物抑制pRb 调节 G1期癌基因变化 DNA损伤 S期 C增殖 P53 失控 Apoptosis 复制终止 C过度增殖直至修复癌变（二）p53基因与人类肿瘤相关性最高的基因染色体定位：17p13 产物为核内磷酸化蛋白，P53 作用：基因卫士，监控细胞基因的完整性突变后成为癌基因 23 P53蛋白——基因卫士致癌剂、电离辐射、致突变剂 p53基因正常细胞 p53基因突变或缺失野生型p53活化突变型p53不能活化靶基因转录上调 DNA不能修复 DNA损伤 DNA损伤 p21等CDK 抑制基因 GADD45等 DNA修复基因↑ Bax等促凋亡基因↑ G1细胞周期停止 DNA修复成功受损细胞恢复正常 DNA修复失败细胞凋亡细胞不停止生长细胞突变恶性肿瘤克隆性扩增和附加突变 25 生长因子(growth factor) 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。一、概述 26 作用方式内分泌 (endocrine) 生长因子从细胞分泌后，通过血液运输至远隔靶细胞旁分泌 (paracrine) 生长因子从细胞分泌后，作用于邻近靶细胞自分泌 (autocrine) 生长因子从细胞分泌后，作用于自身细胞 27 常见的生长因子 28 产生第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与膜受体结合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核内转录因子活