绝经前内分泌治疗新进展.ppt

* * * 关于EBCTCG：在过去数十年里,为探讨乳腺癌各种治疗方法的临床疗效,世界各国先后开展了数百项临床随机治疗试验。然而,早期的试验绝大多数规模较小,因此,研究结果往往不准确,而且有时同类研究所得出的结论相互矛盾,给临床治疗造成了很多不利影响。20世纪80年代中期(1984一1985年),由英国牛津大学临床试验研究中心(CTSU)发起,组织了全球早期乳腺癌临床试验协作组(简称EBCTCG),首先收集全世界各国开展的临床试验的资料,每5年(1985、1990、1995、2000年等)对同类数据进行一次全面、系统、客观的分析。中国医科院肿瘤医院也是早期乳腺癌试验协作组成员单位之一,牵头组织全国50余家医院完成了约6 000例比较不同术式和辅助性卵巢去势治疗早期乳腺癌的随机临床试验研究。详细的研究内容已在((柳叶刀)}(Th。Lancet)杂志发表,是最新一轮有关早期乳腺癌全身辅助治疗后复发(转移)和生存的结果,此次分析的结果包括了中国的试验结果。 * 预测化疗诱导闭经的生物标志物 背景： 化疗治疗绝经前乳腺癌常常引起化疗相关闭经(CRA) 虽然不完美，但CRA是卵巢功能不佳和生育力降低的替代标志物 在出现CRA的患者中，绝经症状更为严重 CRA与更好的乳腺癌预后相关(可能是因为雌激素暴露的减少) Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508. AMH作为CRA的生物标志物 AMH是一种由卵巢粒层细胞产生的二聚化糖蛋白，是卵巢功能储备的潜在生物标志物 AMH抑制FSH引起的过度卵泡招募 在总体人群中，AMH水平反映了卵巢功能储备功能，在成年女性中，AMH随年龄增长自上降低 较低的AMH水平可预测较低的IVF成功率 1.0-3.5ng/mL与较好的IVF结果相关 1.0ng/mL与较差的IVF结果相关 在月经周期期间，AMH维持相对稳定 Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508. AMH=苗勒管激素；IVF=试管内授精 研究概况 ECOG 5103 (PI：Miller)： 一项评估单纯AC-T方案、AC-T同步联合贝伐珠单抗方案与AC-T联合延长贝伐珠单抗方案治疗早期乳腺癌患者的随机临床研究 每例患者在基线(治疗前)测定血清水平 ECOG 5103决策制定/生活质量(DM-QOL)亚研究(PI：Partridge)： 对开始DM-QOL亚研究(2010/5/1-2010/6/8)后纳入的患者进行强制性电话访问调查 入组后连续访问最多18个月 有机会收集月经数据 Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508. 评估方法 Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508. 基线血清 AMH浓度 ng/mL 第12月时电话调查 患者自述末次月经 第18月时电话调查 患者自述末次月经 入组条件与定义 入组条件： DM-QOL亚研究中的绝经前(末次月经到入组前1年)妇女 排除标准： 基线无血清数据 双侧卵巢切除或卵巢功能抑制 在12个月电话访问期间对月经问题无反馈 定义： 12个月CRA定义为在12个月调查前无月经6个月 18个月CRA定义为在18个月调查前无月经6个月 Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508. 结果：12个月CRA的预测因素：单变量分析 (N=125) Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508. 因素 无CRA CRA P AMH (ng/mL) ≤0.11 0.11 4(6%) 18(29%) 59(94%) 44(71%) 0.009 年龄 ≤40岁 41-45岁 45岁 16(43%) 4(15%) 2(3%) 21(57%) 22(85%) 60(97%) 0.000002 种族 白 黑 亚 未知 17(16%) 5(33%) 0 0 90(84%) 10(67%) 1(100%) 1(100%) 0.35 治疗组 无贝伐珠单抗治疗 贝伐珠单抗同步治疗 贝伐珠单抗延长治疗 10(33%) 10(21%) 2(4%) 20(67%) 37(79%) 46(96%) 0.002 内分泌治疗 否 是 10(21%) 12(16%) 39(79%) 64(84%) 0.63 18个月CRA的预测因素：单变量分析 (N=100) Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508. 因素 无CRA CRA P AMH (ng/mL) ≤0.11 0.11 4(7%) 15(34%)