上午第二部分：肿瘤个体化靶向治疗的现状与进展PPT.ppt

肿瘤个体化靶向治疗的现状与进展;量体裁衣;因材施教;Doctors are men who prescribe medicines of which they know little, to cure diseases of which they know less, in human beings of whom they know nothing. 医生是这样的人们：他们处方一些略有所知的药物，用在他们毫无所知的人类上，以医治他们几乎不懂的疾病。;肿瘤生物学特征; 个体化治疗的时代： 方向决定了结果;个体化医疗系统方案Personalized medicine;个体化治疗;个体化分子靶向治疗 EGFR抑制剂治疗肿瘤的患者优化;表皮生长因子受体（EGFR）家族 ;促进增殖;EGFR抑制剂;吉非替尼; Lynch et al 2004;ISEL: 吉非替尼并不能显著提高总生存;多项研究证实 东方非选择人群吉非替尼的疗效;疗效差异带来了思考;EGFR 表达 ;EGFR高表达的NSCLC接受吉非替尼治疗获益显著;亚组;EGFR 突变;EGFR基因突变与EGFR-TKI的疗效;EGFR E18/19/21突变接受吉非替尼治疗获益显著;EGFR E20突变患者对吉非替尼治疗耐药;优势人群的机制：EGFR突变;;;尽快对初治患者进行EGFR突变检测;JC Soria, ASCO 2008;;基因多态性：;EGFR基因多态与吉非替尼敏感性的关联研究 ;EGFR基因结构以及候选的遗传变异;特征; Genotype;EGFR 基因多态与患者生存;本研究表明，靶标基因(EGFR)的遗传变异(rs2293347、CA-SSR)与EGFR-TKI(吉非替尼)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效相关 Rs2293347、CA-SSR作为遗传标记物，在预测吉非替尼疗效方面具有潜在的临床应用价值 ;遗传标记物对比EGFR突变预测吉非替尼疗效的特点;西妥昔单抗;西妥昔单抗显著的临床疗效;EGFR 表达 ;0;肿瘤细胞膜EGFR不同染色对帕尼单抗治疗后总生存的影响;EGFR基因拷贝数;EGFR基因拷贝数与临床疗效的相关性;100;胞内信号转导通路;KRAS 基因状态;EGFR途径与KRAS;CRYSTAL研究:疗效与KRAS状态的关系;;KRAS突变 OS ;KRAS野生型;BRAFARAFCRAF;亚组;PI3K野生型—EGFR靶向药物治疗获益显著;;最有效的治疗;分子分型必将带来疾病分类的变革;分子分型带来肿瘤治疗的变革; 20 个失败的试验 20,000非选择患者 Gem/Cis +/- Erlotinib, gefitinib, sorafenib ,bevacizumab, prinomostat, PKC antisense (ISIS 3521) Carbo/Taxol +/- Erlotinib, gefitinib, sorafenib, MMPI x2 AG3340, BMS 275291, FTI X3 (SCH66336, 115777,BMS) PKC Antisense, Bexarotene x2, Cetuximab, figitumumab, mapatumumab 5个成功的试验 FLEX (cetuximab) ，用EGFR做分子标志物 IPASS，临床选择人群 First Signal, NEJSG, Eurotac，EGFR突变检测;;; 谢 谢 ！