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锌依赖的组蛋白去乙酰化酶选择性抑制剂研究进展
中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 粤怎早;圆远(愿):怨愿缘耀怨 ·怨愿缘 ·
锌依赖的组蛋白去乙酰化酶选择性抑制剂研究进展
员 圆 员,圆
刘红椿 ,杜晓光 ,耿美玉
(员援 中国海洋大学医药学院分子药理室,山东青岛摇 圆远远园园猿;
圆援 中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组,上海摇 圆园员园圆猿)
[员]
中国图书分类号:砸鄄园缘;砸苑猿园援缘猿;砸怨苑苑援猿;砸怨苑怨援员 应症而上市应用 ,在实体瘤治疗中的应用也处于临床试验
文献标识码:粤 文章编号:员园园员原员怨苑愿(圆园员园)园愿原园怨愿缘原园缘 阶段。这标志着匀阅粤悦作为新颖药物靶标的概念验证性研
摘要:组蛋白去乙酰化酶(澡蚤泽贼燥 藻 凿藻葬糟藻贼赠造葬泽藻泽,匀阅粤悦泽)抑 究阶段的结束,也预示着匀阅粤悦抑制剂作为抗肿瘤药物具有
制剂是当前国际抗肿瘤研究的热点。由于匀阅粤悦家族存在 广阔的开发前景。
多个亚型,而匀阅粤悦的各个亚型,特别是锌依赖的匀阅粤悦各 摇 摇 尽管目前关于匀阅粤悦抑制剂的设计研究及作用机制研
个亚型(匀阅粤悦员鄄员员),其生物学功能及在各种肿瘤中的表达 究越来越多,但是匀阅粤悦抑制剂抗肿瘤作用的明确机制尚未
各不相同,导致匀阅粤悦泛抑制剂的应用会产生较大的毒副作 阐明。目前人们提出的作用机制很多,包括促凋亡、促分化、
用,临床应用受到限制。因此特异性强、毒副作用低的,具有 细胞周期阻滞、抑制阅晕粤损伤修复、上调肿瘤抑制基因、下
亚型选择性的 匀阅粤悦抑制剂成为抗肿瘤药物研发的趋势。 调生长因子、氧化应激等等[圆原缘],但这些作用机制往往依赖
目前已有的亚型选择性匀阅粤悦抑制剂主要靶向 匀阅粤悦员、圆、 于细胞类型、实验条件及特定的化合物。这种多个作用机制
远、愿。该文将阐述匀阅粤悦抑制剂的发展趋势及现有的匀阅粤悦 现象的出现要归因于表观遗传变化的广泛性,如组蛋白的乙
选择性抑制剂的研究进展。 酰化和去乙酰化能够影响多种基因的转录。更重要的是,
匀阅粤悦泽不仅仅能够催化组蛋白的去乙酰化,而且能够催化
圆垣 其他一些重要蛋白(如匀泽责怨园、栽怎遭怎造蚤 等)和转录因子(责缘猿、
关键词:组蛋白去乙酰化酶;在 鄄依赖性的 匀阅粤悦;亚型选
择性抑制剂;泛抑制剂;毒副作用;肿瘤 杂栽粤栽员等)的乙酰化。现有的 匀阅粤悦抑制剂如 灾燥则蚤 燥泽贼葬贼及
其他一些处于临床研究的侯选化合物往往是泛抑制剂[远],能
同时抑制多个匀阅粤悦家族成员。而这些不同亚型的匀阅粤悦
摇 摇 近年来,组蛋白去乙酰化酶(匀阅粤悦)作为药物靶点吸引
往往具有不同的定位,在细胞功能调控上发挥着不同的作
了众多的关注,并且已经有匀阅粤悦抑制剂灾燥则蚤 燥泽贼葬贼 和阅藻责鄄
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