(精编)【医学课件】 肝性脑病 (Hepatic encephalopathy)教学课件.pptVIP

1/ 全国高等学校教材第七版 本学说不足之处 约20％肝昏迷患者血氨是正常的。 经降氨处理后血氨正常时，病情并无好转 暴发性肝炎病人血氨水平与临床表现 无相关性，降氨疗法无效。 （二）假性神经递质学说 (false neurotransmitter hypothesis) 概念：由于肝功能障碍，使体内假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动传递障碍，而引起神经系统功能障碍，最后出现昏迷。 蛋白质 细菌 苯丙氨酸酪氨酸 苯乙胺酪胺 转化 苯乙胺酪胺 β-羟化酶 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 脑内 肠内 假性神经递质的形成 假性神经递质的来源与引起肝性脑病的机制 假性神经递质(false neurotransmitter) 概念：苯乙醇胺和羟苯乙醇胺的化学结构与 真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为 相似，但传递信息的生理功能很差，故称 为假性神经递质。 去甲肾上腺素多巴胺 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 C C NH2 OH H H H NH2 OH H H H NH2 H H H H NH2 OH H H H C C C C C C HO HO HO HO HO 去甲肾上腺素 多巴胺 正常与假性神经递质 觉醒状态：昏迷 协调运动：扑翼样震颤 对脑功能的影响 干扰网状结构及中脑的功能——意识、运动障碍 支链氨基酸(BCAA)：芳香族氨基酸(AAA)≈0.6～1.2：1 (branched-chain amino acids,BCAA) (aromatic amino acids,AAA) 肝性脑病 （三）血浆氨基酸失衡学说 (amino acid imbalance hypothesis) 支链氨基酸（BCAA）：芳香族氨基酸(AAA)≈3～3.5：1 血浆氨基酸失衡的原因 肝功能下降： 胰岛素升高：骨骼肌和脂肪组织对支链 氨基酸的摄取、利用。 胰高血糖素升高：分解代谢增强。 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 ?-羟化酶 羟化酶 假性神经递质? γ-氨基丁酸增高的原因 血中γ-氨基丁酸主要来源于肠道由谷氨 酸经肠道细菌脱酸酶催化形成，被肠壁吸收 经门静脉入肝并清除。肝功能不全时，肝不 能清除肠源性GABA，使血中GABA浓度升高。 γ-aminobutyric acid,GABA （四）GABA学说 γ-氨基丁酸受体 突触后神经膜表面上的GABA受体是由超分子复合物组成，包括GABA、苯二氮卓、巴比妥类受体和氯离子转运通道。三种配体彼此有协同性非竞争性结合位点，已证实GABA可引起BZ和巴比妥类药物的催眠作用，而安定和巴比妥类药物则能增强GABA的效应，由此可以解释临床上应用安定和巴比妥类药能诱发肝性脑病的原因。 （三种配体彼此有协同性非竞争性结合位点） 突触后膜GABA氯离子复合体 γ-氨基丁酸的毒性作用 γ-氨基丁酸通过通透性增强的血脑屏障进入中枢神经系统，与突触后神经元的特异性GABA受体结合，引起氯离子通道开放，使细胞外氯离子内流，神经元呈超极化状态，造成中枢神经系统功能障碍。 全国高等学校教材第七版 承德医学院 CHENGDE MEDICAL UNIVERSITY 肝性脑病 (Hepatic encephalopathy) 主要内容 肝肾综合征 肝性脑病的防治原则 肝性脑病的影响因素 肝性脑病的发病机制 肝性脑病概述 预习项目 案例17-1：男性患者，农民，72岁，1天前突然发生呕血、便血，出血量合计1500ml，伴有头晕、乏力，血压下降、尿量减少，体格检查发现重度贫血貌，有肝掌和蜘蛛痣，轻度黄染，有腹壁静脉曲张，肝未及，脾大，肋下3cm， 质硬，无腹水，双下肢轻度指凹性浮肿。既往“身体健康”，未到医院进行过体检，无高血压病史和消化性溃疡病史。 思考问题： 为什么突然发生呕血、便血吗？ 医疗卫生保障体系：既往“身体健康”，就没有原始疾病吗？ 为什么家属和病人本人不知道？ 与本节课的关系：试问呕血、便血的前因和后果各是什么？ 怎么解决和预防？ 第一节 概述 概念： 各种导致肝损伤因素使肝细胞发生严重损害，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体出现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、肝性脑病等一系列临床综合征——肝功能障碍 肝功能障碍的晚期——肝功能衰竭 肝功能不全 (hepatic insufficiency) 肝细胞损伤 代谢、分泌、合成、解