不对称合成手性合成.pdf

第八章 不对称合成 (手性合成) Asymmetric Synthesis (Chiral Synthesis) 中国药科大学 姚其正 第一节 手性药物及其获取途径 一、开发手性药物的必然性 1、手性与手性药物 手性Chirality/ Handedness ： 自然界本质属性之一 a d d a b c c b 参见：第11章 “不对称催化反应 及其在药物合成中的应用简介” 手性识别——动植物——生命运动的基础 手(征)性——生命科学中的一个关键要素 A-DNA结构 B-DNA结构 Z-DNA结构 90年代手性化学年代 2001 Nobel Prize in Chemistry for Metal-catalyzed Asymmetric Synthesis Asymmetric epoxidation Ruthenium catalyzed Asymmetric Asymmetric dihydroxylation Hydrogenation and PTH Hydrogenation Asymmetric hydroxy-amination 孟山都公司的L-Dopa路线 H COOH COOH NHAc H2 H NHAc Chiral catalyst AcO AcO + - Catalyst = [Rh(COD)L*2] BF4 OMe OMe COD = 1,5-cyclooctadiene L* = chiral phosphine C H5 C6H11 6 C6H5 P P : CH3 : CH3 P : CH3 H CO H CO C H 3 3 3 7 PMPP