二药物代谢动力学.pptVIP

第二章 药物代谢动力学 ------机体对药物的作用 第一节 药物的体内过程 一、 药物分子的跨膜转运 二 、 药物的吸收及给药途径 三、 药物的分布及药物与血浆蛋白结合 四、 药物的代谢 五、 药物的消除 第二节 药物的速率过程 一、药动学基本原理 二、药动学参数及其基本计算方法 ①载体介导的易化扩散: 在膜高浓度侧载体选择性的与某物结合，引起构象发生变化，载体移向细胞膜低浓度一侧，与结合物分离。 特点： 高度结构特异性 (specificity) 饱和现象 (saturation) 竞争性抑制 (competition) 顺浓度梯度，不需额外供能 通道介导的易化扩散: 离子顺浓度梯度差移动。 通道：与离子扩散有关的膜蛋白质，通道可瞬间激活与失活， 跨膜电流 (transmembrane current)：当通道开放引起带电离子跨膜移动形成的电流 门控通道的种类: A.电压门控通道——受膜两侧电位差变化来 控制开闭的通道。 B.化学门控通道——受膜两侧某些化学分子 浓度变化来控制开闭的通道。也称配体门控通道。 C.机械门控通道——受膜两侧的机械力学因 素变化来控制开闭的通道。 主动转运的分类： （1）原发性主动转运（primary active transport）：又称一次性主动转运。即直接利用ATP分解成ADP释放出的游离自由能来转运物质的方式。 特点是：①转运体为非对称性，并具有与ATP结合的专属性结构区域； ②将酶反应（ATP分解为ADP+Pi）与离子转运相结合，通过转运体构象改变来单向转运离子。 如Na+-K+-ATPase，也称钠钾泵（sodium pump）：是存在于细胞膜（小肠上皮细胞和肾小管上皮细胞基底侧膜）上的一种具有ATP酶活性的特殊蛋白质，可被细胞膜内的Na+增加或细胞外K+的增加所激活，分解ATP释放能量，进行Na+ 、K+逆浓度和电位梯度的转运。 ATP：Na+：K+＝1：3：2 （2）继发性主动转运（secondary active transport）：又称二次性主动转运。即不直接利用分解ATP产生的能量，而是与原发性主动转运中的转运离子相耦合，间接利用细胞内代谢产生的能量来进行转运。这种转运使物质跨膜转运的最普遍方式。 作为驱动力的离子和被转运物质按同一方向转运者称为协同转运；按相反方向转运者称为交换转运或逆转运、对向转运。如Na+-H+交换泵。 （二）药物转运体 药物转运体（transporter）是跨膜转运蛋白，是药物载体的一种。转运体可分为： 摄取性转运体（uptake transporter）：是促进药物向细胞内转运，促进吸收的，如小肠的寡肽转运体1，促进寡肽的吸收。 外排性转运体（efflux transportor）：是将药物从细胞内排出，限制药物的吸收，其功能类似排出泵，如P-糖蛋白。 影响药物吸收的因素： 药物的理化性质： （1）脂溶性：脂溶性药物可溶于生物膜的类脂中而扩散，故较易被吸收。 （2）解离度：解离度大不易被吸收。 （3）分子量：分子量大的水溶性药物不易被吸收，分子量小的水溶性药物可以自由生物膜的膜孔扩散而被吸收。分子量大，尽管是脂溶性药物，吸收也受限。 2. 给药途径： 不同的给药途径，药物吸收的速率的一般规律为：气雾吸入腹腔注射舌下给药肌内注射皮下注射口服给药直肠给药皮肤给药。 根据给药方法和吸收部位的不同，可将吸收途径分为：消化道内吸收和消化道外吸收。 B. 机体方面： ①胃肠内pH：胃内pH为1.0-3.0；肠内pH为4.8-8.2。 ②胃排空速度和肠蠕动：胃排空慢，药停留时间长，弱酸性药物吸收会增加。因大多数药物在小肠吸收，故排空快有利于药物在小肠的吸收。肠蠕动增加能促进固体制剂的崩解与溶解，使溶解的药物与肠粘膜接触，使药物吸收增加。 ③胃肠内容物：胃肠中食物可使药物吸收减少，这与食物的稀释、吸附药物或延缓胃排空有关。 2）从注射部位吸收 皮下或肌肉注射，药液沿结缔组织或肌纤维扩散，穿过毛细血管壁进入血液循环，其吸收速度与局部血液流量和药物制剂有关。由于肌肉组织血管丰富、血液供应充足，故肌肉注射较皮下注射吸收快。休克时周围循环衰竭，皮下或肌肉注射吸收速度减慢，需静脉给药方能即刻显效。静脉注射时无吸收过程。 吸入给药时要注意药物的粒径大小 粒径在10μm以上主要接触上呼吸道； 2-10 μm可达细支气管； 小于2 μm可进入肺泡； 粒径过小，如果小于0.5 μm，吸入后可随呼气被排出。 各种剂型中的药物吸收和生物利用度取决于剂型释放药物的速度与数量。一般认为，口服剂型生物利用度高低的顺序