多瑞吉透皮技术.ppt

有奖问答题 1、根据NCCN指南，患者目前服用羟考酮日计量为120mg，疼痛评分为2分，转换成芬太尼贴剂的计量为（） 2、根据NCCN指南，患者目前服用吗啡缓释片60mg每天2次，疼痛评分为7分，转换成芬太尼贴剂的计量为（） * 多瑞吉的有效成分为芬太尼，属于强阿片药物。 如图是一个疼痛传导的示意图,在疼痛信号的刺激下，体内会产生P物质, 经过P物质将神经冲动传递至大脑皮层。 阿片受体广泛存在于中枢神经系统内, 芬太尼就是作用于感觉神经元上的阿片μ受体,通过与μ受体的结合从而抑制P物质的释放，阻断疼痛信号向中枢内的传导.从而控制疼痛。 芬太尼与阿片u受体的亲和力是吗啡的100倍, 镇痛药物与受体的亲和力同其镇痛强度成高度相关性, 故芬太尼的镇痛强度也是吗啡的100倍。 * 多瑞吉在中国从上市至今已成功使用近10年，每年都有近100，000患者在使用，已获得了广大医生和患者的认可。 芬太尼特别适合透皮使用，原因在于：芬太尼具有分子量小/脂溶性高/水溶性/高效性/无局部刺激和无皮肤代谢等特点,因此是FDA批准的第一个透皮给药的强阿片类药物。 由于采用了独特的透皮释放技术，为患者和医生带来了更多的临床利益：一次贴用可持训72小时持续稳定控制疼痛；不经过胃肠道吸收，没有肝脏首过效应，生物利用度更高；同时避免了口服药物的副作用，如恶心呕吐发生率大大降低；带给患者更高的生活质量，最大限度不影响患者的日常生活，不干扰患者睡眠。 * 骨架型多瑞吉拥有独特的创新型设计,由精简的两层结构组成:即背膜和含药的粘附层. 芬太尼溶解于固体粘合剂中,即构成含药粘附层, 与皮肤粘附后，可溶性的芬太尼扩散入皮肤，进入皮肤微循环，最后进入全身循环. 注：背膜由PET（聚对苯二甲酸乙脂）和EVA（乙烯－醋酸乙烯脂）组成 骨架型含药粘附层：8％芬太尼溶解于聚丙烯酸多聚体粘合剂中 S型切口保护膜由PEA（硅化聚对苯二甲酸乙脂）组成 * 骨架型多瑞吉是外观为长方形半透明贴片，整体厚度不到1mm。新型超薄S型切口保护膜使贴剂撕开得更容易，正如图片中显示的，骨架型多瑞吉更小更薄，粘附性更好，使用更方便。 * 下面我们在来看一下多瑞吉具有的优秀药代动力学特征以及所带来的临床意义: 首先是经皮吸收: 芬太尼从贴膜中以恒定的速率释放到皮肤中，经皮肤完全吸收，因此. 避免了口服给药，且药物吸收不受消化道状态的影响。 芬太尼通过皮肤微进入到血液循环系统中，不经过胃肠道，极少和胃肠道的阿片受体结合，因此减少了恶心呕吐尤其是便秘的发生率; 无肝脏首过效应，提高生物利用度的同时,也降低了肝脏的负担。 由于芬太尼分子量小、脂溶性高, 使其能够通透血脑屏障, 在中枢与u受体高选择性地结合, 达到中枢强效镇痛的目的。 而且由于它与中枢的其他受体几乎没有相互作用, 因此很少由于与其他受体相互作用而产生不良反应。 芬太尼和许多药物一样在肝脏代谢, 肾脏排泄. 芬太尼的代谢产物没有活性, 长期使用不会由于毒性代谢产物的体内蓄积而发生不良反应。所以可以安全地应用于肝肾功能障碍的患者。 * 图示为多瑞吉的血药浓度-时间曲线. 多瑞吉在用药后6~12小时可到达最低有效镇痛浓度, 产生镇痛效应。随后稳定镇痛作用可持续72小时。72小时后体内药物已降到有效镇痛浓度以下，由于半衰期为13～22小时，因此取下贴剂后药物残留时间较长。 * 从这张图中可以看出多瑞吉具有平稳的血药浓度，可持续72小时。与即释阿片药物一天内血药浓度波动4~6次, 控缓释阿片药物一天内血药浓度波动2~3次相比， 多瑞吉保持72小时平稳血药浓度，持续在治疗窗内。因而避免了波峰波谷的波动而带来的不良反应增加或镇痛不足现象的发生。 * * 多瑞吉对于不同类型的癌痛疗效卓越. 此研究显示针对不同类型的癌痛, 多瑞吉的镇痛效果均有良好表现：骨痛的缓解率96.8%；内脏痛的缓解率97.7%；软组织痛97.3%；神经病理性疼痛94.7%；其他类型疼痛100%. * * 以下两张片子是多瑞吉对于不同类型癌症引起的癌痛的疗效评估，可以看到无论哪种肿瘤引起的疼痛，多瑞吉镇痛效果均非常显著。平均疼痛强度在用药前三天就下降在4分以下，用药后第6天后趋于平稳下降，甚至消失。 * * 同上一张片子。 * 镇痛药物除具有卓越的疗效外，安全性也是医生和患者关心的问题。由于多瑞吉直接经皮入血吸收，芬太尼在胃肠道浓度低，因此，消化道不良反应明显少于口服控缓释阿片药物。此图为2002版WHO三阶梯止痛指导原则，其中明确指出芬太尼透皮贴剂的不良反应程度明显少于口服控缓释吗啡。而羟考酮与吗啡的不良反应相似，且程度相当。 * 多瑞吉在中国上市10年来，进行了大量临床研究。通过中国12个临床研究的Meta分析, 结果显示多瑞吉