临床药理学(第一讲)研究报告.pptVIP

四、个体化治疗 临床药理学（第1-6章） 张 茜 一、临床药理学概况 二、药物临床试验质量管理规范（GCP） 三、治疗药物监测 四、个体化治疗 五、基本药物与基本药物政策 一、临床药理学概况 药理学？临床药理学习？ 药理学：是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门学科。 临床药理学：是以临床病人为研究和服务对象的应用科学，其任务是将药理学基本理论转化为临床用药技术， 即将药理效应转化为实际疗效，是基础药理学的后继部分。 临床药理学的发展 起始于20世纪30年代，近30年发展迅速 1954年，美国John Hopkins大学建立了第一个临床药理室，并开始讲授临床药理学课程 1970年WHO对临床药理学的定义、活动范围、组织、培训等方面作了详细阐明 1980年在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议 我国临床药理学的发展 1980年卫生部在北京医学院成立临床药理研究所 1983年出版了《临床药理学》 1983年起组建了多个卫生部临床药理基地 临床药理学研究的内容 药效学：研究药物对人体的影响 药动学：研究机体对药物的处理 生物利用度：用药动学原理来研究和评价药物吸收入血液循环的速度与程度。是评价一种制剂的有效性的常用指标。 毒理学：研究药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。 临床药理学研究的内容 临床试验：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期 药物的相互作用研究： 药动学的相互作用：一种药物改变了另一种药物的吸收、分布、代谢 药效学的相互作用：是指激动剂和拮抗剂在器官受体部位的相互作用 药物的临床研究（GCP） 药物临床试验质量管理规范（GCP）是临床试验过程的标准规定。 包括方案设计、组织实施、稽查、记录、分析总结和报告。 目的：保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益和安全。 GCP形成的背景 二战期间，日、德法西斯为战争目的，以中国人和犹太人为对象进行细菌性试验和化学毒剂试验。 GCP形成的背景 20世纪50年代至70年代间，美国对数以千计的居民进行放射性同位素试验 对象是老年人、精神失常者、儿童、穷困黑人、犯人 GCP形成的背景 1964年世界医学大会针对已发生的各类人体试验中侵犯人权益的严重社会问题，发表赫尔辛基宣言。 20世纪60年代FDA开始提出药物临床试验需征得受试者同意并签署知情同意书。 1993年WHO制定并颁布了GCP指南。 1999年我国正式实施GCP，包括13章共70条内容。 Ⅰ期临床试验 是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 目的是在健康志愿者中研究人体对药物的耐程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。 Ⅰ期临床试验 耐受性试验：确定最小初试剂量、最大试验剂量 药动学研究：单次给药、多次给药、进食对口服药物吸收的影响、人体内外血浆蛋白结合率的研究 Ⅱ期临床试验 是随机双盲对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量。 目的：确定试验新药是否安全有效，与对照药比较有多大的治疗价值，找出最佳治疗方案，对其有何不良反应及危险性做出评价并提供防治方法。 Ⅱ期临床试验设计 对照试验：比较两组病人的治疗结果，一组服用试验药物，另一组服用已知有效药物（标准药物）作为阳性对照，或用无药理效应的安慰剂作为阴性对照。 盲法试验：不让医生和病人知道每一个具体的受试者接受的是试验药还是对照药，分单盲和双盲。 安慰剂：是把没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等，用来作为临床对照试验中的阴性对照。 通常是对于有些作用微弱的药物为了准确评价其有效性应当设立安慰剂对照。 安慰剂效应：在一定条件下，安慰剂可以产生效应，如镇痛、镇静、止咳等。 舒降之说明书 安慰剂的适应症 新药临床试验中作阴性对照。 轻度精神忧郁的治疗。 诊断已明确不需要药物治疗的病人。 慢性疾病病人，如证实有安慰剂效应，可在药物治疗间歇期给予安慰剂治疗。 药效评定标准 我国临床疗效评价一般采用四级评定标准 无效：综合评估指标改善不到30% 改善：综合评估指标改善30%---50% 进步：综合评估指标改善50%---75% 明显进步：综合评估指标改善75%以上 Ⅲ期临床试验 进一步评价新药的有效性和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 Ⅳ期临床试验 即上市后临床试验，又称上市后监察，是新药临床试验的最后阶段。 目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量等。并根据进一步了解的疗效、适应症与不良反应情况，指导临床合理用药。 Ⅳ期临床试验内容 扩大临床试验，考虑不同地理环境及民族分布的地区。 特殊对象的临床试验 补充临床试