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老年人他汀治疗的现状和进展 全球人口老龄化进展迅猛 中国人口已进入快速老龄化阶段 人口老龄化带来更高的心血管疾病发生率和死亡率 冠心病和卒中均随年龄增加而增多 65岁以上老年患者中,高危病人显著增多 老年人群:心血管风险高 vs 治疗相对保守 高危病人他汀使用情况:随着年龄增加,他汀使用逐渐减少 AMI患者出院时降脂药物的使用调查:随年龄增加,降脂药物使用逐渐减少 老年人使用他汀顾虑什么? 是否同样获益? 安全性? 老年人使用他汀顾虑什么? 是否同样获益? 安全性 动脉粥样硬化是一个进展性过程 12年循证历程:证实了他汀抗动脉粥样硬化的卓越疗效 老年人是否获益?荟萃分析:他汀治疗减少老年患者冠脉事件 LDL-C每降低1mmol/L,老年组与非老年组主要血管事件降幅相当 PROSPER:第一个专门针对老年患者的他汀研究他汀治疗使老年人主要终点事件显著降低 入选患者:n=5804,70-82岁 普伐他汀40mg VS 安慰剂,随访3.2年 主要终点:冠脉死亡、非致死性心梗、致死或非致死性卒中的复合终点 PROSPER:结论 他汀治疗显著降低老年患者的冠心病风险 目前在中年人中使用的降脂治疗策略同样适用于老年人 CARDS-老年亚组:专门针对65-75岁2型糖尿病老年人群 CARDS-老年亚组:老年2型糖尿病患者中,他汀治疗疗效确切 CARDS-老年亚组的意义 该亚组分析的结果强烈支持了近期发表的指南,推荐: 无论LDL-C基线水平,对所有年龄≥40岁的2型糖尿病患者,包括老年患者均应给予他汀治疗。 MIRACL-老年亚组:针对≥65岁ACS患者的强化他汀治疗 MIRACL-老年亚组: ACS老年人群,强化他汀治疗获益明确 MIRACL老年亚组:结论 无论年龄,ACS后推荐早期、强化他汀治疗是合理的。 小结:同样获益! 调脂治疗防治冠心病的临床益处不受年龄的影响,对于老年心血管危险人群同样应积极调脂治疗 由于老年人罹患心血管病的绝对危险度高于一般人群,其调脂治疗的收益可能更好 老年人使用他汀顾虑什么? 是否同样获益? 安全性? 耐受性低 肝、肾功能减退 药物相互作用(老年人常同时服用多种药物) CARDS-老年亚组:老年糖尿病患者中,他汀治疗耐受性良好 MIRACL:大剂量阿托伐他汀用于ACS老年人群,肝脏安全性良好 回顾性分析:即使80岁以上患者使用他汀,安全性与年轻患者相当 年龄相关的肾功能减退:老年患者不可回避的问题 一般人群: 每增加10岁,减少约10 mL/min/1.73 m2 1 CHD患者: 2年减少4.2 mL/min 2 4年减少5.0 mL/min 3 5年减少6.7 mL/min/1.73 m2 4 ALLHAT研究中,心血管高危患者即使血压控制良好,4年中eGFR仍降低2.9-7.6 mL/min/1.73 m2 5 估算肾小球滤过率(eGFR)和临床终点的关系 TNT-老年亚组:评估强化他汀对肾功能减退的老年冠心病患者的疗效 TNT:阿托伐他汀显著改善冠心病患者的肾功能 阿托伐他汀对老年患者安全性可靠 结 论 老年患者中,医生未处方他汀是导致实践和指南间差距的重要原因 2006年:中国成人血脂异常防治指南 他汀降LDL-C幅度比较 几种他汀的安全性比较 老年他汀药物的应用前景 降低骨折的危险 糖尿病 老年痴呆症 年龄相关的黄斑变性 他汀,让老年人生活更美好! 下面我们来探讨老年人使用他汀顾虑的第二个问题,即安全性问题。 我们对老年人使用他汀的安全性的顾虑可能是基于以下原因:老年人耐受性低,容易出现不良反应;老年人肝、肾功能减退,容易造成肝、肾毒性;老年人常多病缠身,同时服用多种药物,容易发生药物相互作用。 在CARDS-老年亚组分析中,他汀治疗老年糖尿病患者同样显示了良好的耐受性。 在该研究中,未发生持续肝酶升高超过3倍正常上限、持续肌酶升高超过10倍正常上限、横纹肌溶解的病例。对65-75岁的老年患者,阿托伐他汀10mg组和安慰剂组的治疗相关不良事件分别为25%和24%,治疗相关严重不良事件分别为1.2%和1.6%,因不良事件退出研究的分别为3%和3.9%,组间几乎没有差别。 MIRACL-老年人群亚组分析提示,≥65岁的老年人群与65岁的患者相比,肝酶升高,包括ALT ≥3倍正常上限和AST ≥3倍正常上限的发生率类似;尽管阿托伐他汀治疗组的肝酶升高发生率比安慰剂组有所升高,但总体说来发生率还是较低的。 在一项回顾性分析中,作者在Pubmed上检索了从1985-2006年发表的与他汀治疗相关的众多文献,集中对大规模、随机、对照研究的安全性结果进行了分析,同时参考了小型研究、观察性研究、其他回顾性分析和各他汀制造商提供的数据,进行了综合
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