临床试验申请IND药物化学.PPT

4号资料：对主要研究结果的总结及评价 A：分以下五部分来撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则： 对主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容”） 品种基本情况 药学主要研究结果及评价 药理毒理主要研究结果及评价 临床主要研究结果及评价 综合分析及评价 申请人对主要研究结果进行的总结；从安全性、有效性、 质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价 4号资料 B：同A，增加了：临床研究的结果、稳定性考察（长期）的结果（全部研究是否紧扣立题目的） C：同A（有临床研究的就同B） 5号资料：药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 A： 包括按有关规定起草的药品说明书 说明书各项内容的起草说明（准确拟定“适应症”） 相关文献 B：同A，注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果（结合临床与文献资料，准确描述“适应症、用法用量、不良反应、注意事项等”） C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）产品的最新的说明书复印件 6号资料：包装、标签设计样稿 A：可无 B：按24号令规定设计的word版样稿（不要求彩稿，也不是上市件） C：同B，可加上已注册的商标 7号资料：药学研究资料综述 A：资料格式与内容照药审中心要求（化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则： 药学研究资料综述撰写格式和内容），包括：合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究、国内外文献资料的综述 B：如果在申报临床审评阶段（最好不是在临床试验中）药学某些方面作了修改，本号资料需重新提供，增加修改的内容，反之，可不提供 C：同A 8号资料：原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料 A：详见技术指导原则（化学药物制剂研究基本技术指导原则、化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则） 8号资料 原料包括： 工艺流程和化学反应式（多条合成路线的比较、取舍的原因） 起始原料和有机溶媒等 反应条件（温度、压力、时间、催化剂等） 操作步骤 精制方法 主要理化常数及阶段性的数据积累及文献资料 对环保的影响及其评价（对三废的处理） 新增：工艺验证资料 不接受一步合成的工艺 8号资料 制剂包括： 处方依据（多个处方取舍必须有处方筛选的过程） 剂型选择理由 规格依据 工艺流程（文字＋流程图） 工艺参数的确立依据（包括工艺条件） 原辅料的作用及其辅料用量的依据 8号资料 药物粉碎的具体方法，粒度要求 药物与辅料的混合方法，采用的设备、混合时间 片剂湿法制粒时黏合剂的加入量及加入方法 湿颗粒的干燥温度及时间 片剂压片压力 包衣操作温度、包衣液雾化压力、喷液方式及速度、干燥温度及时间 注射剂的灭菌温度及时间 等等…… 工艺验证 应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料（药审中心网上已有部分“验证”的技术指导文章可供参考） 相关的图谱 无菌/灭菌的工艺验证 注明投料量和收得率 工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物 影响因素试验：光照、高温、高湿（ 省去某项说明原因） 8号资料 B：如果有修改，重新提供本号资料；反之，不提供 C：同A，注意相关研究项（不是每项），应与被仿制品（一批）平行对比研究，以此说明与上市产品的“等同性”（一般不可能有相同性）。尤其是“影响因素”试验应与被仿品（一批）平行试验最能说明自己的结果 具体试验请参考《仿制化学药品研究技术指导原则》 9号资料：确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料 A：详见“技术指导原则”（化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则），多数是委托研究，注意签定委托合同，报告书及图谱上盖章，试验单位的资质证明 B：无补充内容，可不提供 C：同A（仿原料） 10号资料：质量研究工作的试验资料及文献资料 A：详见“技术指导原则”（化学药物杂质研究的技术指导原则、化学药物残留溶剂研究的技术指导原则）等； 包括：理化性质、纯度检查、溶出度、微生物检查（新要求）、无菌检查、含量测定的方法学验证及阶段性的数据积累结果等、标准品来源 B：无修改内容，可不提供 C：同A，附上国家标准 11号资料：药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品 A：详见“技术指导原则”（化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则要求）： 质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位 所使用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明 提供的标准品或对照品应另附资料说明：来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据 注：各项起草说明所依据的试验数据要加上中试三批样品的结果 11号资料 B：无修改内容，可不提供 C：同A 12号资料：样品的检验报告