贯叶连翘(圣约翰草)抗抑郁应用研究进展文档.docVIP

中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十届学术会议 贯叶连翘（圣约翰草）抗抑郁应用研究进展 孔繁鑫 虢周科 深圳市中医院 贯叶连翘（贯叶金丝桃，圣·约翰草）在西方国家称为Ｓｔ Ｊｏｈｎ’Ｓ ｗｏｒｔ。由于它通常在每年６月２４目前后开花，花瓣呈黄色，该日恰逢圣经记载施洗者圣约翰的诞生日期，同时由于该植物含有红色液汁，人们认为是圣约翰殉道时流出的血液，因此古时代人们相信这种以圣约翰命名的草药有医疗作用和驱走邪魔的作用。在西方国家民间用圣约翰草治疗烦躁不安、情绪低落、忧虑、集中力差、精神紧张等已有较悠久的历史。目前在欧洲广泛用于治疗轻、中度抑郁已有十余年的历史，未发现有明显的不良反应，被誉为“天然氟西汀”。 贯叶连翘属金丝桃属藤黄科多年生草本植物，全草可入药，又名千层塔。在我国主要分布于四川、陕西、贵州、河北、山东、江西、江苏等省。贯叶连翘具有清热解毒，收敛止血、利湿之功效，主要用于止血、抗炎、治疗妇科病等方面。贯叶连翘提取物在欧美因其疗效显著、副作用小、使用安全，已成为治疗抑郁症的首选药，并已被德国、美国等国收录药典。Ｖｏｌｋｅｒｓ等从２６组共计１７００名抑郁症患者有对照的临床治疗中发现，相当于０．３％总金丝桃素作为治疗制剂与现代合成抗抑郁药疗效相等，仅有３％的患者存在相对无害的副反应，这个比例大大低于现代三环类抗抑郁药。贯叶金丝桃浸膏制剂已在德国上市，并占德国抗轻度、中度抑郁症药物市场的约５０％。美国药典（ＵＳＰ）中，贯叶连翘提取物的质量标准为贯叶金丝桃素（Ｈｙｐｅｒｆｏｒｉｎ）的含量不得低于３％，金丝桃素（Ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ）的含量不得低于０．３３％。１临床研究 近年来，许多研究已经评估了圣约翰草提取物治疗抑郁症的有效性。目前临床研究中最有说服力的是Ｌｉｎｄｅ等的报道，治疗轻、中度抑郁症患者时，含有金丝桃素类成分的贯叶连翘提取物治疗效果明显优于安慰剂，与标准抗抑郁药物（三环类）相比，疗效相同而副作用小。 截至１９９７年，至少有２７个关于贯叶连翘提取物的临床试验报道，１９９８年则出现??考察该提取物中活性成分的临床试验，至２００２年的几年中，出现了较多的该提取物与传统合成抗抑郁药的临床对比试验。Ｈ ｅ ｌ ｍ ｕ ｔ Ｗ Ｏ ｅ ｌ ｋ报导了圣约翰草提取物与氯丙米嗪治疗抑郁症多中心随机双盲对照研究，结果证明圣约翰草提取物与氯丙米嗪有相同的治疗作用，但是病人对圣约翰草提取物耐受性更好。顾牛范等（２００１）在国内报导了圣约翰草提取物与氟西汀治疗轻中度抑郁症多中心随机双盲对照研究，结果圣约翰草提取物组有效率８３ ８％；氟西汀组有效率８５ ０％：两组无统计学差异。娄素琴等人将圣约翰 一１３１— 中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十届学术会议草提取物胶囊３００ｍ ｇ（商品名路优泰，德国威玛舒培博士药厂，批号０４００１０５，规格３００ｍ ｇ／粒），ｔｉｄ ｐｏ：氟西汀为阳性对照，对轻中度抑郁症患者进行对照研究，结果表明两组治疗的有效率、不良反应方面均无明显差异。此外有许多研究者将路尤泰与百忧解在临床进行对照研究，主要的研究对象是脑卒中后抑郁症患者为多，研究结论均表明路优泰与百忧解治疗脑卒中后抑郁症的有效率相近。还有研究者利用圣约翰草提取物（路优泰）对肠易激综合征患者自主神经功能进行研究，研究结论表明：圣约翰草提取物治疗ＩＢＳ时可改善患者的心理状况及自主神经的反应性。国内阮鹏，阮浩然公布了一项贯叶连翘与中医辨证治疗抑郁症的临床研究，结果显示贯叶连翘结合中医辨证治疗抑郁症总有效率与西医相当，不良反应少。而单用贯叶连翘疗效并不理想，药物不良反应也很明显，并且有随服用时间的延长有增加的趋势。中医组不良反应极为轻微，说明中药复方将有效降低了贯叶连翘的不良反应，具有较为重要的临床意义。 关于贯叶连翘的双盲试验都存在一定的缺陷，如抑郁症类型少，研究周期短（不超过８个星期），对照药物使用量不足（最低剂量或半常规剂量）等。这些临床研究多与安慰剂或传统合成抗抑郁药进行比较，患者按Ｉ Ｃ Ｄ或者Ｄ ｓ Ｍ分类，诊断指标为Ｈ Ａ Ｍ Ｄ、ｃ Ｇ Ｉ等。此外，到目前为止，只有两项临床研究涉及到了严重抑郁症患者。其中～项的最终结论是“与其对轻中度抑郁症的适应症相比，对重度抑郁症看来不像是首选药物”。另一项以Ｓ ｈ ｅ ｌ ｔ Ｏ ｎ为首的研究者在美国１１所大学的医学中心进行的一项随机、双盲、安慰剂对照试验，最后的结论认为贯叶连翘治疗严重抑郁症无效。 从临床研究统计分析表明，贯叶连翘组与安慰剂组有显著差异，贯叶连翘组间却无显著差异；贯叶连翘组与麦普替林或丙咪嗪临床对照组也无明显差异。从临床剂量来看，治疗抑郁症的阈值是每日３００ｍ ｇ，对大多数轻度和中度抑郁症有高度剂量是每曰４５０一－－７００ｍ ｇ。２贯叶连翘抗抑郁成分及其机制的研究 在证实了贯叶连翘提取物的抗抑郁