第章外源性化学物质的体内过程.ppt

5.3 呼吸道 是具挥发性的化合物或代谢产物（主要为小分子化合物）的主要排泄途径。 其化合物的血-气分配系数影响其排泄速度和量。该系数低的排泄快（如乙烯），高的排泄慢（如氯仿）。 5.4 其它 汗腺、乳腺（可影响婴儿）等外分泌腺； 肠道分泌和脱落细胞； 皮肤脱落细胞。 6 毒物动力学 是用数学模型分析和研究毒物的体内过程及其动力学规律的学科。 其目的在于：毒理学研究的设计，如剂量和染毒途径的选择；通过对时-量与时-效关系的对比研究，解释毒作用机制；确定剂量、分布、生物转化和消除的参数，用以进行对人体危险性评价。 6.1 血中化合物随接触后的时间变化曲线 6.2 房室模型 6.3 化合物的体内消除规律 血中化合物浓度 时间 残留期 持续期 达峰时间 潜伏期 达峰浓度 最低中毒浓度 最低有效浓度 安全范围 转化排泄过程 6.1 血管外途径一次给予化合物的时-浓曲线 6.2 房室模型的基本概念 是据化合物在体内的转运速率将机体分为若干房室。它是一个抽象的数学速度概念，而不是解剖学概念。 它可反映化合物对机体不同脏器功能的影响速度和程度。 一室模型：当化合物在体内的转运速率高，分布迅速，血中很快与各组织器官达平衡时，则将机体看成一个房室。 二室模型：当化合物在体内不同脏器的转运速率有两个速度梯度时称二室模型。血流丰富并迅速与血中分布达平衡的器官统称为中央室。而血流少，不能立即与血中达平衡的器官称周边室。 多室模型：当化合物在体内不同脏器的转运速率有多个速度梯度时称多室模型。 6.3 化合物的体内消除规律 6.3.1 基本公式： dC/dt＝－kCn k为清除速率常数，n为动力学级数。 6.3.2 一级动力学消除：dC/dt＝－kC 6.3.3 零级动力学消除：dC/dt＝－k 6.3.4 非线性消除 6.3.2 一级动力学消除的特点 ①按恒比速度消除，反映进入体内的外源性化合物量较少，机体的消除能力有余； ②C－T曲线用普通坐标为曲线，纵坐标改为对数时为直线，斜率为k/2.303； ③消除速率常数k为单位时间内血浆化学物浓的自然对数值降低的数值； ④ 半衰期（t1/2）恒定为0.693/k： a.不因血中浓度的高低而变化，也不受接触途径的影响； b.一次接触经5个半衰期消除96％以上； c.接触速度增大则血中浓度增高；但不能按比例地延长化合物消除完毕的时间。 6.3.3 零级动力学消除的特点 ①按恒速消除，反映机体对化合物的消除能力有限，进入体内化合物的量超过了机体的消除能力，机体以最大能力消除； ②C－T曲线普通坐标为直线， 斜率为－k（－Vmax）； ③血浆浓浓度降至一定水平时会转变成一级动力学消除,但意义不大。 ④消除速率常数k为最大消除速度（Vmax）。 ⑤ t1/2＝0.5C0/K，它不是定值，可随接触量的增加而延长。连续接触时，增加接触量可超比例地升高血中浓度，消除时间也大大延 长，易蓄积中毒。 6.3.4 非线性消除 血中浓度高时以零级动力学消除，浓度低时以一级动力学消除。 连续多次长时间接触时此类化合物应特别注意接触量,以免蓄积中毒。 思考题 1 解释：首过效应、肠肝循环。 2 Handerson-Hasselbalch公式说明影响转运的因素有哪些? 3 零级动力学消除有哪些特点? 4 载体转运有哪些特点? 5 影响分布的因素有哪些？ 第2章外源性化学物质的体内过程 外源性化学物质与机体接触后在体内经历吸收、分布、生物转化和排泄四个基本过程。 其中吸收、分布和排泄是原物质在体内生物膜的一侧转向另一侧的过程，合称跨膜转运（生物转运，biaotranspotation）；生物转化和排泄是使进入体内原物质减少的过程，合称消除（elimination）。 有害外源性化学物质的体内过程影响其对机体的毒性作用。 研究毒物体内过程的学科称为毒物代谢动力学（毒动学，toxicokinetics）。 第2章 外源性化学物质的体内过程 1 生物转运（transport） 2 吸收（absorption） 3 分布（distribution） 4 生物转化（见第3章） 5 排泄（excretion） 6 毒物动力学（toxicokinetics） 1 生物转运 生物膜是细胞膜、细胞器膜和细胞间质膜的总称。 其基本结构由脂质双层和镶嵌的蛋白质及少量的糖组成的流动性膜结构。 生物膜的功能包括：隔离、屏障功能；作为重要生化反应和生命现象的场所；内外物质的交换。 1.1 被动转运（passive transport, down hill transport） 1.2 主动转运（positive transport） 1.1 被动转运 被动转运：指毒物借生物膜两侧的浓度差或电势差由膜浓度高的一侧向浓度