抗心肌缺血药演稿教学文稿.pptVIP

中南大学药理学系;心绞痛 心肌急剧、暂时性缺血缺氧所导致的心前区剧痛症候群。; 1.劳力型心绞痛: 劳累、激动诱发，与心肌耗氧增加有关。休息或舌下含硝酯甘油后可迅速消失。包括初发型，稳定型及恶化型： 稳定型心绞痛——病程在一个月以上，病情基本稳定； 初发型心绞痛——病程在一个月内，病势有逐步加重的倾向； 恶化型心绞痛——同等活动量所诱发的心绞痛发作频率、严重程度及持 续时间突然加重，病情呈恶化趋势。 初发型、恶化型心绞痛可能与AS斑块变化、血小板聚集、血栓形成有关。 2. 变异型心绞痛: 胸痛发作与心肌需氧量增加无明显关系，可在休息、夜间发作。疼痛持续时间长，程度重，且不易为硝酸甘油所缓解。可能与做梦等诱发的冠状动脉痉挛有关。 初发型、恶化及变异型心绞痛常统称为“不稳定型心绞痛”——休息、稍费力时剧烈、持久胸痛，可转为AMI，是稳定型心绞痛和心肌梗塞的中间状态。 ;心绞痛发病机制; 冠状动脉以垂直于心脏表面的方向穿入心脏，在心内膜下 层分支成网。由于在收缩时受压迫，易发生心内膜下缺血。 ;室 内 压;抗心绞痛机制;常用抗心绞痛药;硝酸甘油（nitroglycerin）;;硝酸甘油（nitroglycerin）;【体内过程】 舌下含服—生物利用度80%, 2-5’起效，维持20-30’ 皮肤吸收—免首关效应 口服—小剂量无效（生物利用度8%） ? 长效：消心痛, 维持45-60’(舌下) 【临床应用】 1、各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 2、急性心肌梗塞：早期应用 ⑴ 耗氧↓→缩小梗塞范围 ⑵ 抗Pt聚集和粘附 ? 3、肺Ａ高压（充血性心衰时）; ; ; 1．从小剂量开始治疗。 2．采用间竭疗法：间竭期10～12小时/天（但 间竭期心绞痛可能加重） 3．补充SH供体：如补充N-乙酰半胱氨酸、蛋 氨酸或含丰富－SH的食物等。 4. 联合用药 ;使用注意事项：;β受体阻断剂;3.改善心肌代谢： 抑制脂肪水解酶上的β1受体，FAA↓；脂肪分解↓ 改善缺血区对糖的摄取，使缺血区的乳酸产生↓ 保护缺血区细胞线粒体的结构和功能 4.抑制Pt聚???→减少血栓形成 ;【应用及注意事项】;钙通道阻滞药;【临床应用】;【不良反应与注意事项】 （1）恶心、便秘等 （2）血管扩张——低血压者禁用。 （3）心脏抑制——可导致CHF(尤其与β受体阻断药合用）。 维拉帕米抑制作用最强，因而，伴有心力衰竭，窦房结功能低下，房室传导阻滞的心绞痛患者禁用维拉帕米。 硝苯地平无明显心脏抑制，并且，与β受体阻断药合用效果更好（Why？）。;小结; 1.硝酸酯类 ——是缓解心绞痛最常用药物，可用于缓解急性发作，预防发作，也可用作诊断性的治疗。与β受体阻断药比较，无加重心衰和诱发哮喘的危险；与钙拮抗药比较，无心脏抑制作用，因此适用于各种类型的心绞痛。 ;硝酸酯类用药原则 （1）稳定型心绞痛者首选。 （2）控制急性发作——舌下含服或气雾吸入。 （3）需多次含服可采用口服制剂（硝酸异山梨酯） 以及透皮制剂。 （4）防止产生耐受性，间断时间可在10小时以上。 （5）对于发作频繁的心绞痛，宜采用静脉给药的方式。 （6）对于急性心肌梗死提倡及早，小剂量应用。 （7）慢性心功能不全可采用长效制剂，与强心药合用。 ;2. β受体阻断药 (1)稳定型心绞痛：主要用于对硝酸酯类不敏感的稳定型心绞痛患者，选择性和非选择性β受体阻断药疗效差别不大。 优点——与硝酸酯类药物合用可减少硝酸酯类的用量，从而减轻硝酸酯类耐受。由于其具有减慢心率和降压作用，特别适用于伴有心率快和高血压的心绞痛患者。 (2)不稳定型心绞痛：疗效不确切； 缺点——由于加重变异型心绞痛冠脉痉挛，禁用。 3．;3。钙拮抗药 ——不收缩支气管，但有一定的扩张作用，故对伴有哮喘和阻塞性肺疾病患者更为适用。但各种钙拮抗药又具有不同的特点及不良反应，因此临床用药时应予注意： ;维拉帕米;心绞痛的联合用药;3.β受体阻断剂+硝酸酯类:;