新生儿苯丙酮尿症演稿教学讲义.pptVIP

苯丙酮尿症 儿科 穆合热木 苯丙酮尿症（PKU） 苯丙酮尿症（PKU)是一种遗传代谢疾病。 因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致PAH 活性降低或丧失，苯丙氨酸（Phe)在肝脏中代 谢紊乱所致。 PKU发病率 中国主要城市和地区200万新生 儿疾病筛查资料，得出中国PKU的 发病率约1： 11180。 患儿父母都是致病基因携带者（杂合子） 患儿从父母各得到1个致病基因，是纯合子 患儿母亲每次生育有1／4可能为PKU患儿 近亲结婚的子女发病率较一般人群为高 致病基因在常染色体上，男女发病机会均等 PKU 临床表现 新生儿期无特殊临床症状。 喂养困难、呕吐、易激惹。 未治疗者，3～4个月后，出现智力发育落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有湿疹。 PKU 类 型 经典型PKU：具有PKU临床表现， 尿生化试验强阳性，血Phe20mg/ml 。 轻型PKU：临床表现较轻，实验室检查结果同经典型 ，对治疗反应较好，血Phe浓度容易控制。 暂时性PKU：生后3个月后可出现轻度的PKU症状,血Phe浓度增高。2岁后，血Phe浓度下降至正常，以后生长发育可正常。 高苯丙氨酸血症：临床表现轻或无，血Phe20mg/dl，对治疗反应好。患儿体格、智能发育良好。 四氢生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及进行性神经系统症状，即使采用低Phe饮食将Phe控制在理想范围仍无法改善症状。 苯丙酮尿症（PKU）筛查 方法： 测定出生后2-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸（Phe）浓度，血Phe2mg/dl作为筛查阳性。 采血必须在新生儿正常晡乳72小时进行。 治 疗 （一）饮食治疗 控制患儿食物中Phe摄入量 。饮食控制主要目的:(1)维持血液中Phe浓度在理想范围内（2-10mg/l）;(2)提供足够的各种营养物质和热量，使患儿能正常生长发育。 饮食治疗开始后，每天采血1次，测定血Phe浓度，直至正常。 饮食记录对PKU患儿治疗非常重要，了解饮食摄入量是否适当 。 对于已经出现症状的PKU患儿，也应积极治疗。 （二）酶的治疗 由于PKU患儿都是体内某种酶的缺陷，如果能用酶制剂来治疗，当然是一种理想的方法。但一直未能找到有价值的酶制剂。 （三）基因治疗 PKU基因治疗的前景不乐观。 （四）BH4治疗 神经介质的前驱物质治疗：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、叶酸四种药物同时并用。L-Dopa用药量适当是治疗的关键。 治 疗 监 测 生长发育监测 。 智力发育监测 。 定期血Phe浓度检测 。 饮食治疗的终止年龄：至少到6~8岁。 预 后 出生1 个月内接受治疗者可以不出现智力损害，6个月内接受治疗者，有不可回逆性脑损害。BH4缺乏者，早期获得替代治疗，预后较好。 PKU 患者的生育 PKU女性达到生育年龄，如需妊娠，必需在妊娠前半年严格控制血Phe浓度在5～6mg/dl，直至分娩，以免影响胎儿神经系统的发育。 PKU 预 防 避免近亲结婚。 PKU患儿的母亲，再次妊娠，必须通过产前诊断来选择正常儿出生。 用简便的生化指标，有效地鉴别PKU杂合子，并作为群体PKU携带者的初筛，对筛查阳性者做进一步基因分析，有可能阻止首胎PKU患儿的出生。 PKU 产前诊断 取材 孕8～11周取绒毛，16～21周取羊水 细胞、18～24周取脐血 方法 用PCR及其相关技术检测PAH基因突变。