ACEI与ARB正确认识教材课程.pptVIP

心衰的治疗原则是： ACE抑制剂是治疗慢性心力衰竭的基石和首选药物 慢性收缩性心力衰竭的标准治疗，就是ACE抑制剂单用或加用利尿剂，心功能Ⅱ~Ⅲ 级的患者加用?-受体阻滞剂，地高辛可合用也可不用。 能耐受ACE抑制剂的患者不宜用ARB取代 不能耐受ACE抑制剂的患者可以用ARB取代 心肌梗死治疗的原则是： 绝大多数急性心肌梗死患者需要ACE抑制剂治疗 绝大多数心肌梗死后的患者需要ACE抑制剂治疗 绝大多数冠心病患者需要ACE抑制剂治疗 在心肌梗死后患者中，大剂量ARB降低死亡率的效果与常规剂量ACE抑制剂相似，但副作用发生率显著增高 在心肌梗死后患者中，ARB与ACE抑制剂可能不宜合用 糖尿病肾病治疗的原则是： 迄今尚无足够资料直接比较ACEI和ARB疗效 最新的几个高血压治疗指南均未明确提出ACEI和ARB有明显的疗效和安全性差异 最新慢性肾脏病治疗指南建议：糖尿病肾病的治疗，ACEI及ARB均能应用 ACEI 在延缓肾病进程同时可以降低心血管事件(ARB无证据) 在美国糖尿病协会（ADA）指南中，在降低心血管事件方面，对于符合三项条件的糖尿病患者，应该常规应用ACEI而不是ARB，来降低心血管事件。此证据等级为A级，也就是证据最充分的指南推荐。 大剂量ARB治疗的临床副反应在VALIANT研究中得以证实。除咳嗽副反应外，大剂量ARB治疗在低血压和肾脏副反应、高血钾等严重副反应发生率方面，都明显高于ACEI,联合应用更多。因此在安全性方面，ARB并不优于ACEI。 蒙诺在细胞外呈分子状态，进入细胞内后离解成离子状态。由于膦酸基比羧基带更多负电荷，而细胞膜内层也带负电荷，所以蒙诺较其它ACEI更难返回到细胞外，因此细胞内浓度高于其它ACEI，能更多地抑制心肌细胞组织ACE，有更好的心脏保护作用。 抑制同样程度心肌ACE所需的ACEI血浆浓度，蒙诺是最低的，充分说明蒙诺心肌内的浓度远远高于其它ACEI，心脏保护更胜一筹。 10 下面我将介绍蒙诺控制心血管危险因素，预防冠心病事件的疗效。首先介绍蒙诺的降压作用。 这是发表在“高血压杂志”（Journal of Hypertension）上的一篇综述文献。它比较了几种常见的ACEI的谷峰比。绝大多数ACEI的谷峰比在50％上下，刚刚符合美国FDA有关一天一次降压药的谷峰比要求（≥50％）。而蒙诺的谷峰比达到64％，是这里所列举的ACEI中谷峰比最出色的ACE抑制剂。 JNC推荐的用药方法是，对苯那普利和培哚普利，都是一天1－2次，而对蒙诺的推荐则是一天一次。 可见蒙诺是真正一天一次的ACEI，可以提供长效平稳的降压作用，同时提供更好地保护心脑肾等器官。 中美上海施贵宝制药有限公司 ACEI和ARB临床治疗地位的探讨 去甲肾上腺素 交感神经 ACEI和ARB作用机理对比 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ 缓激肽 P物质 脑腓肽 无活性碎片 其他AT受体 AT2 受体 AT1 受体 有益作用？ 血管收缩… AT1 拮抗剂 肾素 胃促胰酶 组织蛋白酶G 弹性酶 CAGE tPA 紧张肽 ACE 血管扩张… 作用 ？ 血管紧张素1－7 唯有ACEI同时作用于RAS和KKS系统，发挥双系统保护作用 肽链内切酶 血管舒张 抗增殖 无活性肽 Ang-(1-7) AT(1-7) 受体 ACE 激肽原 激肽释放酶 缓激肽(BK) BK B2 受体 血管舒张 一氧化氮 前列腺素 EDHF tPA 无活性肽 ACE 血管紧张素原 肾素 血管紧张素 I Ang II AT1 受体 血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌 血管扩张 抗增殖 凋亡 ？ 血管完整性 PAI-1 AT2受体 AT3受体 AT4受体 ARB ACEI ACEI，一个不断延续的传奇故事 ACEI的研究和发展是心血管疾病治疗领域中最不寻常的故事之一 证实肾素---血管紧 张素(RA)系统的抑 制才能使患者受益 1960—70s 施贵宝公司科学家 Ondetti推测并设计出 ACE的活性部位模型 1977年 全球第一个ACEI 开博通上市并用 于治疗高血压 1981年 ACEI扩展到对 慢性心力衰竭 (CHF)的治疗 80‘s初 ACEI可改善左室重 构,提高左室功能 不全患者的生存率 80‘s末—90s’初 进一步证实梗死后 早期应用ACEI有效 改善临床转归 90s’初 ACEI对大多数的左室 功能正常但有心血管 高危因素的患者有益 晚期研究 ARB主要临床研究 心衰 ELITE II:治疗心衰，ARB没有比ACEI更多降低死亡率 Val-Haft： ARB在降低总死亡率方面与