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新氟喹诺酮类抗生素的不良反应 作者：佚名????科研信息来源：本站原创????点击数： 489????更新时间：2004-8-10 [关键词]：新氟喹诺酮,喹诺酮,抗生素,不良反应,诺氟沙星 健康网讯： ???2．4 光毒性 光毒性是人们对喹诺酮类药物最为关注的不良反应。轻度光毒性主要表现为红斑、水肿、脱屑及色素过度沉着，严重的病人可出现疼痛性大疱，停药后，几周内症状消失，恢复正常。此类不良反应呈剂量相关性，与病人的年龄无关。氟喹诺酮类药物的光毒性与其分子母环8位上的取代基团有关，母环8位的结构改造，直接影响其光毒性，8位基团对药物光毒性强度的影响次序大致为 F≥C1＞ H＞CF3＞OCH3。在已上市的氟喹诺酮中，8位甲氧基取代的莫西沙星和加替沙星的光毒性最小；而8 位氟取代的洛美沙星、氟罗沙星和司氟沙星光毒性最明显，如在豚鼠的光毒性实验中，司氟沙星、洛美沙星、依诺沙星和氧氟沙星的最大无光毒性剂量分别为1、2.5、10和10mg／kg。对48名男性志愿者进行光毒性试验，结果发现服用加替沙星400 mg／d，与安慰剂类似，无明显的光毒性，而服用环丙沙星5O0mg bid或洛美沙星400mg＼d，有轻度或中度的光毒性。克林沙星和司氟沙星在8位上均卤素化，已证实两药均有明显的光毒性，因此限制了它们在临床上的使用。格雷沙星及曲伐沙星与环丙沙星类似，仅显示出轻微的光毒性。在临床试验和评价光毒性的随机、双盲研究中，均无莫西沙星产生光毒性的报道。在氧氟沙星光毒性的发生率很低。吉米沙星的光毒性也很小，在一项临床试验中，5249人中仅有2人出现光毒性，吉米沙星发生光毒性的概率类似于环丙沙星。 ???2．5 心脏毒性 所有的氟喹诺酮类抗生素均有潜在的QTc间期延长作用，严重程度各不相同，轻至无症状的、临床无意义的QTc延长，重至可能发展为尖端扭转性室速（尖端扭转性室速是一种多形性室性心动过速，可以导致心室纤维性颤动，从而引起心源性猝死）。在接受司氟沙星和格雷沙星治疗的病人中，已见QTc间期延长导致间端扭转性室速的报道。应用司氟沙星的880名病人，发现QTc间期自基线平均延长了3%(11．O士25．0ms〕；7.5万名上市后调查的病人，有7例发生严重的心血管不良事件，包括3例尖端扭转性室速。这3名病人均有心脏基础疾患, 其中2名同时接受胺碘酮治疗。研究发现， QTc间期延长的程度直接与血浆中司氟沙星的浓度相关。格雷沙星与7例心脏猝死及数例尖端扭转性室速可能有关，已从市场撤除。对1500多名使用格雷沙星和3000多名使用加替沙星的病人进行集中分析，未见QIc间期延长。16项临床试验证实，与对照组相比，吉米沙星只引起轻微的、无临床意义的QTC间期延长（3.7ms），无尖端扭转性室速的报道。对莫西沙星潜在的心脏毒性进行研究，100 余名病人中仅观察到1例发生尖端扭转性室速可能与莫西沙星治疗有关。且这名病人是患有多种疾病、有多个危险因子的重症监护病人。 ???2.6 肝、肾毒性 氟喹诺酮药物的肝毒性发生率不高、但曲伐沙星肝毒性严重，有时甚至致命，这限制了它的应用，该不良反应非常罕见。应用克林沙星、司氟沙星和格林沙星的病人2％～16％转氨酶升高，但未发现与曲伐沙星相同的严重肝毒性。加替沙星、在氧氟沙星和莫西沙星目前尚无引起肝酶水平升高的报道。在口服大剂量（640mg）吉米沙星的药动学研究中，8名志愿者中3人出现轻度天冬氨酸氢基转移酶及丙氨酸氨基转移酶可逆性升高。 ???早期的氟喹诺酮药物较易引起肾损害，如尿素氮升高、结晶尿、血尿等，甚至诺氟沙星有诱发急性肾功能衰竭的报道。新的氟喹诺酮母环7位带有烃取代的哌嗪基或吡咯烷基（如左氧氛沙星、司氟沙星、莫西沙星和加替沙星），由于增加药物的溶解度，减少了形成结晶尿的危险。 ???2．7 对软骨发育的影响 动物实验表明，该类药物能使幼稚动物的关节软骨出现水疱、裂隙、侵蚀、软骨细胞聚集及关节非炎性渗出，对骨骺板也有作用，从而影响软骨发育，使生长发育受到抑制，主要表现为急性关节炎，伴随关节肿胀及跛行。因此儿童、孕妇及哺乳期妇女应慎用或禁用喹诺酮类药物。但是，鉴于某些氟喹诺酮类药物，如环丙沙星抗菌效果好及QTc间期延长作用轻微，在严格掌握适应证的情况下，有时也可应用于儿童。儿童严重的肺囊性纤维化是氟喹诺酮类药物最常见的适应证。回顾性研究显示，氟喹诺酮类药物引起病儿的关节病变非常罕见。喹诺酮类药物诱发儿童关节病变尚缺乏例证，因此专家们认为，对儿童必须严格掌握适应证，权衡利弊。妊娠或可能妊娠的妇女应慎用或禁用该类药物，哺乳中妇女必需用药时，应避免哺乳。 ???2.8 肌腱病变 已有报道氟喹诺酮类药物可引起肌腱病变，大部分资料来自法国，这是一种非常罕见的不良反应，与结构类别有关，报道最多的是培氟沙星和环丙沙星。 ???