有关美国药典24版药用水的几个问题.doc

● 、  装容量不大于30ml。 1．7灭菌灌注用水(Sterile Water for Irrigation) 灭菌灌注用水是灭菌的一次剂量 包装的注射用水，供灌注用，包装容量大于lL。 1．8灭菌吸入用水(Sterile Water for InhalatiOn) 灭菌吸入用水是灭菌的适宜包装 的注射用水，用于吸入疗法。 本文将重点讨论纯化水与注射用水。 2药用水的生产 2．1生产工艺 首先根据使用要求决定所需药用水种类，然后按图1所示确定水处理的工艺步骤。图 ● 】表明，作为生产药用水的原料水，必须符合美国饮用水标准，如果不符合。应经适当预 处理使之达到饮用水标准。生产纯化水的典型步骤，包括软化、脱氯、去离子、反渗透、 ， 超滤及蒸馏等，可根据具体情况选用、组合。 - 纯化水与注射用水设备的设计、安装及操作等有许多共同之处，其中包括相似的组成 部分、控制技术、生产过程及水质理化指标。两者的主要区别在于注射用水有细菌内毒素 指标要求，因而注射用水设备要求更高的控制水平，防止微生物污染，其最终处理步骤仅 限于使用蒸馏或反渗透以确保充分去除细菌和细菌内毒素。尽管已有资料表明，超滤等技 术可能也适合于生产注射用水，但目前其经验还不广泛。 在合适的条件下，饮用水可虬不经软化、脱氯、去离水等处理，直接经反渗透或蒸馏 制取注射用水，前提是饮用水水质要好，而且，在设备运行中，对反渗透或蒸馏设备的性 能及维护保养提出了更高的要求。 图2为选用药用水的决策树。首先，按不同的用途，将药用水分为制剂用水与大批量 化学药物生产用水两类。制剂用水中，又可分为非肠道药物制剂用和其它制剂用两种，前 者使用注射用水，后者使用纯化水。对于大批量化学药物生产用水首先可区分为非肠道药 物用水及其它药物用水，然后再根据是否需要控制细菌内毒素及微生物等情况来决定选用 控制微生物和细菌内毒素的水、饮用水、与大批量化学药物一致的饮用水或者与大批量化 学药物一致、控制微生物的饮用水。 2．2单元操作 USP24在美国药典史上首次较全面地列出了药用水生产过程可能采用的水处理单???， 其中包括过滤、床炭、化学添加剂、除有机物、软化、反渗透、超滤、微滤、正电性滤器、 蒸馏、贮罐及分配系统等，内容涉及工作原理、性能特点、潜在问题及控制措施等，对于 药用水设备的设计、运行、维护和验证等都有指导意义。下面分为五个部分简要介绍· 2．2．1过滤、吸附、软化及化学添加剂等单元 过滤单元的种类较多，应用范围很广。从适用于较大设备的无烟煤、石英砂、砾石等 粗滤器和适用于较小设备的深层滤器到适用于微粒控制的各种膜滤器，其差别很大。粒料 滤器及筒式滤器用作预滤，去除固体污染物，保护下游设备。影响深层滤器性能的因素有 2  图1药用水 3  ● ”§嚣嚣靛韩辨¨引 ， 翻引引扎疆引扎鲳弱强刊¨¨纠：=“疆_“铋蛾■。”曩一一“㈠h ■ r 图2药用水的选择 4  过滤介质的沟流、淤塞、介质损失和微生物繁殖．控制措施包括压力、流量监测、反洗、 消毒、更换过滤介质及滤器大小的合理设计。 吸附单元主要指活性炭床及除有机物装置。炭吸附水中低分子有机物及添加的氧化 剂，如含氯化台物，并保护下游设备；除有机物单元使用能除水中有机物及细菌内毒素的 大孔网状阴离子交换树脂。软化单元采用能除钙、镁等离子的阳离子交换树脂，保护下游 的反渗透、蒸馏及离子交换等设备。软化树脂饱和后用盐水再生。上述炭床及树脂床的共 同问题是介质的沟流、破碎脱落、细菌繁殖等，控制措施包括适当的流速、反洗、消毒、 循环处理、性能监测及设置下游滤器除脱落物等。化学添加剂包括氯、臭氧等杀菌剂、絮 ● 凝剂、调PH值和除碳酸盐等的添加剂。应采取控制和监测措旖，保证充分除去残余的添 加剂及其反应产物。 、 2．2．2 离子交换、电去离子及倒极电渗析等去离子单元 阳、阴离子交换树脂设计成复床或混床离子交换柱用作去离子单元，可进行深度除盐。 阳、阴树脂饱和以后需用酸、碱再生，操作麻烦且污染环境。但酸碱再生剂均有杀菌作用， 可控制微生物繁殖。电去离子技术是结合了混床离子交换树脂、选择性透过膜及直流电场 的系统．为20世纪90年代得到推广发展的新型去离子技术．其去离子效果好。电去离子 单元内填充的混床树脂在直流电场的作用下通过水的解离得以自动再生而无需化学再生 剂，因而可以连续工作。其内部条件不利于细菌生长，产水不易受细菌和细菌内毒素污染。 倒极电渗析为一相似过程，但仅利用电流及选择性透过膜，从水中分离、浓缩并除去离 子，效果不如电去离子好。各种形式的去离子单元需注意的问题包括微生物和细菌内毒素 的控制，化学添加剂对树脂与膜的影响以及树脂的沟流、流失、降解、污染和再生等。相 对而言，离子交换单元的问题较多，使用中需加强监测，严格控制工艺过