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生物化学-10 基因信息的传递.ppt 82页

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一. 逆转录和逆转录酶 某些病毒的遗传物质是RNA sars virus HIV * HIV(人类免疫缺陷病毒) 一种逆转录病毒 感染人的T淋巴细胞 人体免疫缺陷 广泛感染 * 逆转录酶:以RNA为模板催化DNA合成的酶 又称RNA指导的DNA聚合酶(RDDP) 逆转录:以RNA为模板合成DNA的过程 反转录酶活性 RNA酶活性 DNA聚合酶活性 逆转录酶 (以RNA为模板合成DNA) (水解RNA模板) (合成第二条DNA链) H. Temin D. Baltimore 1970 1975年诺贝尔生理或医学奖 * * 逆转录病毒的致癌机理 + 病毒 RNA 逆转录酶 RNA-DNA 杂交体 RNA 单链 DNA DNA 聚合酶 双链DNA 整合入宿主 细胞DNA 致癌 逆转录酶 RNase RDDP * 二. 逆转录研究的意义 (一)中心法则的补充 DNA RNA 蛋白质 转录 翻译 复制 逆转录 (二)RNA的重要性 逆转录、核酶 (三)逆转录病毒致病机理 (四)分子生物学技术(RT-PCR) * 三. 滚环复制和D环复制 滚环复制(低等生物,不需引物) + ?X174 A蛋白 5’ 3’ * D环复制 线粒体DNA (mt DNA) DNA-pol ? + ori1 ori2 * 第五节 DNA的损伤与修复 DNA复制的准确性,保证了遗传的稳定性 自发突变:10 -10 生物体变异 物种进化 DNA mutation: DNA 分子中个别核苷酸或小 片段的异常变化,普遍存在。 * 一. 突变(mutation)的意义 (一)突变是进化、分化的分子基础 (二)基因的多态性 polymophism (三)致死性的突变 (四)突变是某些疾病的发病基础 相同物种个体之间的基因型差别 亲子鉴定、器官移植配型 消灭有害病原体 * 二. 引起突变的因素 自身因素:自发突变 环境因素:电离辐射、紫外线、 化学诱变剂、致癌病毒 1.点突变,错配(编码AA的改变) 2.缺失;插入(导致框移突变) 3.重组或重排(rearrangement) DNA分子较大片段的交换 三. 突变类型* 移码突变 * 镰刀型红细胞贫血(缬AA) 1.点突变 (point mutation) GAA CTT CAT GTA Hb A 基因 肽链 N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu---C 1 2 3 4 5 6 7….. Hb S N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu---C 1 2 3 4 5 6 7…… 正常成人红细胞(谷AA) (?) * 正常红细胞 镰刀型红细胞 * 2. 缺失 移码突变 ……G C A G U A C A U G U C…… 丙 缬 组 缬 C ……G A G U A C A U G U C ….. 谷 酪 蛋 丝 Deletion frame shift mutation * 四. DNA损伤的修复* DNA损伤修复是体内的生物合成方式,又是维护遗传信息高保真的手段。 包括:重组修复、切除修复、 SOS修复、直接修复、 错配修复 * 人体细胞修复DNA损伤的重要方式 切除修复* 识别、切除损伤部位 原核:Uvr A、Uvr B — 辨认、结合DNA损伤部位 Uvr C — 切除 真核(人类):XP类蛋白 着色性干皮病 XP相关基因缺陷 2. 填补缺口 原核:DNA-pol I ;连接酶 真核: DNA-pol ε 、? ; 连接酶 * 识别损伤 切除损伤 聚合 连接 UvrA, UvrB UvrB

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