整体方案-带您玩转肿瘤免疫治疗研究.pptx

整体方案，带您玩转肿瘤免疫治疗研究The world leader in serving science肿瘤治疗进入了免疫治疗的时代传统疗法靶向疗法免疫疗法联合治疗未来新方向多种联合手段； 如多种免疫治疗 联用；免疫治疗+ 靶向治疗等手术切除(中早期 首选)化疗放疗针对癌细胞相对便宜放、化疗副作用 相对大小分子靶向药（中晚期、有药敏位点的病人）单抗针对癌细胞价格贵出现耐药调动机体的免疫 系统，增强肿瘤 免疫力针对免疫系统（免疫细胞）超贵！疗效长，有效比例低For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.免疫治疗——可应用于不同肿瘤的治疗膀胱癌1-3乳腺癌4-8结直肠癌1,4,6,9-11胃癌8,11头 颈 癌 12,13 肝细胞癌14,15白血病16肺癌6,8,11,17-19淋巴瘤6黑色素瘤4,6,11,15,20,21骨髓瘤22-25 食管癌1,4,8卵巢癌1,4,6,8,11,15,20,21,26胰 腺 癌 5,11 前列腺癌4,27肾细胞癌1,4,6,15,28已已在在多多种种肿肿瘤瘤中中观观察察到到肿肿瘤瘤介介 导导的的免免疫疫系系统统抑抑制制现现象象For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.肿瘤免疫治疗方法一览免疫治疗主动1直接作用于患者自身的免疫系统被动 (获得性)1,2靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤抗原依赖2非抗原依赖2抗肿瘤单克隆抗体2,3细胞输注2,3强化免疫 细胞功能1治疗性疫苗2,3调节T细胞功能2,3免疫检查点治疗CTLA-4 抑制剂 2 PD-1 抑制剂2 PD-L1 抑制剂2TG40104Belagenpumatucel-L5Racotumomab6 DRibbles7利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗过继性细胞输注3（如CAR-T、TCR-T疗法）细胞因子1CSCO 2017For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.肿瘤免疫治疗难点？？？哪些患者适用于免疫治疗？有哪些Biomarker适用于免疫治疗人群筛选？是否有单一Biomarker进行评估？如何对免疫治疗预后进行监测？……For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.肿瘤免疫治疗标记物的研究思路肿瘤免疫环境复杂，如何评估/预测免疫治疗疗效？——肿瘤免疫的标记物研究肿瘤免 疫原性MMR/MSI肿瘤突变负荷1. 肿瘤免疫原性微卫星不稳定性肿瘤突变负荷肿瘤免疫 治疗获益肿瘤微 环境2. 肿瘤微环境PD-L1表达肿瘤微环境表达谱PD-L1表达肿瘤微环境表达谱免疫3. 免疫组库免疫淋巴细胞浸润TILT细胞组库（TCR测序）T细胞浸润（TIL）T细胞组库组库For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.微卫星不稳定性（MSI/MMR）—肿瘤免疫治疗的“广谱”标记物FDA批准第一个 “广谱抗癌药” Keytruda所有dMMR/MSI-H实体瘤结直肠癌子宫内膜癌胃癌…微卫星不稳定性常规检测方法MMR：IHC（MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）MSI检测方法：PCR+毛细管电泳For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.微卫星稳定性并非肿瘤免疫治疗的万能biomarker并非所有肿瘤都是 dMMR/MSI-H，如该类型肺癌的比例很低子宫内膜癌、胃癌、结肠癌、直肠癌MSI-H患者普遍(83%)具有高肿瘤突变负荷肿瘤突变负荷（TMB/TML）可能是更好的肿瘤免疫标记物？For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.肿瘤突变负荷TMB/TML——肿瘤免疫治疗焦点肿瘤突变负荷(TMB/TML)肿瘤每Mb基因组序列中的体细胞非同义突变累积数量；TMB越高，新抗原产生越多，肿瘤免疫原性强，T细胞反应和抗肿瘤反应越强，越适合I-O治疗 组织TMB与临床获益有关 组织TMB与血液TMB一致性不高Better survivalCheckmate 227——首次证实无论PD-L1表达水平如 何， I-O/I-O一线联合治疗能够 为TMB高表达的NSCLC患者带来PFS显著获益的III期临床研究；使用组织TMB检测； ESMO 2017, POPLAR & OAK. For Research Use Only. Not for use i