医学免疫学-第十二章T细胞介导的免疫应答.ppt

第十二章 T细胞介导的免疫应答 免疫应答immune response: 初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽： MHC分子复合物特异性结合后，在抗原与 其他辅助因素作用下，T细胞活化、扩增、 分化为效应性T细胞的过程。分抗原识别 阶段、T细胞活化增殖分化阶段、效应阶 段 T细胞对抗原的识别 T细胞的抗原识别方式及特点 （一）识别方式 初始?? T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合 （二）识别特点 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性 CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物 CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物 TCR识别抗原的特点 TCR的可变区识别特异性抗原，可变区的CDR1、CDR2结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端，CDR3结合抗原肽中央的T细胞表位 TCR识别抗原肽的MHC限制性 TCR在识别抗原肽：MHC复合体的抗原肽时，必须识别其MHC分子，不能识别游离的抗原肽 ??T细胞识别的抗原的种类 （一）内源性抗原 1.特点 （1）由MHC I类分子提呈 （2）存在于胞浆（cytosol）内的抗原 2.来源 （1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞 浆内及胞核内合成的抗原 （2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原 （二）外源性抗原 1.特点 （1）由MHC II类分子递呈 （2）存在于囊泡系统内的抗原 2. 来源 （1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原 APC向T细胞提呈抗原的过程 T细胞识别抗原的提呈过程 （一）对MHC I类分子提呈抗原的识别 —— 内源性抗原的提呈过程 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段与MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程 Mature DCs extend polarized membraneextensions toward T cells during priming （二）对MHC II类分子提呈抗原的识别 —— 外源性抗原的提呈过程 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHC II类分子结合，运送到细胞表面，供CD4 ＋T细胞识别的过程 APC与T细胞的相互作用 T细胞与APC的非特异性结合 可逆过程，筛选特异性抗原肽：MHC的过程 IFA-1----ICAM-1 CD2---CD58 T细胞与APC的特异性结合 结合后，IFA-1变构，与ICAM亲和力增加 T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附状态 免疫突触 immunological synapse T细胞在和APC识别结合的过程中，多种跨 膜分子集中在富含神经鞘磷脂和胆固醇的 “筏”状结构上，相互靠拢成簇，形成细胞 间相互结合的部位。中心为TCR、CD4、CD8 分子和相应的配体，外围为其他黏附分子 ，可增加细胞间的亲和力、促进T细胞信 号转导分子的相互作用 T细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞 内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内复 杂过程 T细胞活化的过程 T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号 细胞因子促进T细胞的充分活化 T细胞活化中IL-2的作用 1.作用 促进T细胞增殖，分化 2.机制 T细胞（启动后进入G1期）? 分泌IL-2，表达IL-2R ? 自分泌作用 ? 细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化 3.特点 CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2 对此起重要作用 T细胞活化信号的转导 T细胞活化信号的传导及基因表达 信号传导（signal transduction）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的 信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞 外转至细胞内，转换成生物化学形式 受体交联 细胞表面离子通道开放 受体构象改变，活化胞内信号蛋白和酶 PTK活化 参与T细胞活化的早期PT