医学细胞生物学 第六章 细胞的内膜系统.ppt

1949年——C.de Duve ——鼠肝匀浆离心——酸性磷酸酶 1955年——C. de Duve等人—电镜—鼠肝细胞—新的细胞器“溶酶体” (lysosome) 溶酶体是细胞内大分子降解的主要场所，在细胞的生理和病理过程中起重要作用。 一.溶酶体的形态结构和化学组成 溶酶体的形态特征 溶酶体是由一层单位膜包围，内含多种酸性水解酶的泡状结构。 溶酶体膜 溶酶体膜上有H+质子泵：保持溶酶体基质内的酸性环境。 溶酶体膜内存在特殊的转运蛋白：可运输溶酶体消化水解的产物。 溶酶体的蛋白质高度糖基化：防止自身被水解消化。 0.2-0.8um圆形、卵圆形小体；长杆状、蛇形称为管状溶酶体、线状溶酶体 。 溶酶体的酶 溶酶体含有60多种水解酶，这些水解酶多为酸性水解酶；PH值3.5-5.5。 酶 蛋白酶（肽酶） 核酸酶 磷酸酶 糖苷酶 酯 酶 硫酸酯酶（分解氨基多糖的酶） 酸性磷酸酶（AcP酶) 三偏磷酸酶(TMP酶) 标志酶 内吞体 溶酶体的形成 rER 顺面管网 反面管网 高尔基复合体 溶酶体酶前体 加入磷酸基团(M-6-P)并糖基化 溶酶体酶 前 溶 酶 体 ATP ADP+Pi H+ 去除磷酸 PH=6 成熟溶酶体 pH<5 网格蛋白有被小泡 二.溶酶体的分类—功能状态 1、初级溶酶体（primary lysosome） 直径约0.2-0.5um，有多种酸性水解酶，但没有活性，包括蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷酸酶等60余种，反应的最适PH值为5左右。 2、次级溶酶体（secondary lysosome）? 是正在进行或完成消化作用的溶酶体，内含水解酶和相应的底物，可分为自噬溶酶体（autophagolysosome）和异噬溶酶体(phagolysosome) 。 3、三级溶酶体 ? 又称后溶酶体（post-lysosome）或残留小体（residual body），已失去酶活性，仅留未消化的残渣。残体可通过细胞排遗作用，以胞吐方式排出细胞，也可能留在细胞内逐年增多，如表皮细胞的老年斑，肝细胞的脂褐质。 溶酶体的类型是相对于溶酶体的功能状态划分，不同的溶酶体类型，只是同一种功能结构不同功能状态的转换形式。 内体 初级溶酶体 吞噬体 异溶酶体 吞饮体 异溶酶体 自噬体 自溶酶体 分泌颗粒 分泌溶酶体 次 级 溶 酶 体 三级溶酶体 异噬作用 自噬作用 三.溶酶体的功能 溶酶体对细胞内物质的消化 溶酶体可谓是细胞内的消化器官，能把摄入到细胞内的各 种大分子物质借助于水解酶的作用分解为简单物质。 简单分子可透过次级溶酶体的膜，在细胞质内继续代谢而被利用，以补充细胞内所需营养，故溶酶体对细胞有消化营养作用。 自体吞噬：清除无用的生物大分子，衰老细胞、细胞器、个体发育中多余的细胞。 防御作用：如巨噬细胞吞噬细菌或病毒颗粒，在溶酶体中被分解消化。 对细胞外物质的消化 溶酶体在某些情况下可通过胞吐方式释放到细胞外，消化分解细胞外物质，这种现象体现在受精过程和骨质更新方面。 协助精子与卵细胞受精 动物精子头部顶端的顶体是一种特化的溶酶体，含有多种水解酶。 在骨质更新中的作用 在骨发生和骨再生过程中，溶酶体对骨质的更新起着重要作用。破骨细胞的溶酶体酶能释放到细胞外，分解和消除陈旧的骨基质，这是骨质更新的一个重要步骤。 溶酶体的自溶作用与器官发育 无尾两栖类蝌蚪变态时的尾部吸收、哺乳类动物子宫内膜 的周期性萎缩，均与溶酶体有密切关系。 四.溶酶体与疾病 溶酶体与疾病 溶酶体膜失常与疾病: 矽肺 、石棉沉着病、痛风-------。 先天性溶酶体病：糖原贮积病、脂质沉积病、粘多糖沉积病------。 溶酶体与癌的关系：溶酶体酶致DNA损伤，导致细胞癌变。 溶酶体与类风湿性关节炎：关节软骨细胞破坏。 （一）溶酶体与矽肺 二氧化矽尘粒（矽尘）吸入肺泡 巨噬细胞吞噬 吞噬细胞溶酶体破裂 水解酶释放 细胞自溶 矽尘释出 又被其他巨噬细胞吞噬 →巨噬细胞不断死亡→成纤维细胞分泌大量胶原→胶原纤维结节→肺弹性下降→矽肺 （二）贮积病 1.由先天性缺乏某些酶引起代谢障碍造成 溶酶体过载而致病。如：Ⅱ型糖原蓄积病； 2.由于酶的转运异常造成。如：I-细胞病 溶酶体的功能 （三）溶酶体与类风湿关节炎 关节软骨细胞内溶酶体膜脆性增加→溶酶体酶局部释放→侵蚀软骨细胞 （四）溶酶体与恶性肿瘤 溶酶体与恶性肿瘤的发生与治疗 1954年——Rhodin——电镜——小鼠肾小管上皮细胞——微体 微体中含有与过氧化氢代谢有关的酶，存在于所有的真核细胞 一.过氧化