抗原提呈细胞及抗原提呈ye2 课件.pptVIP

抗原加工与抗原提呈 抗原加工（antigen processing）：APC将完整抗原消化、降解成适合与胞内MHC分子结合的抗原肽片段。 抗原提呈（antigen presenting）：MHC分子与抗原肽结合，并表达在细胞表面供T细胞识别的过程。 内源性抗原和外源性抗原 内源性抗原（endogenous antigen）指APC内合成的抗原 。 外源性抗原（exdogenous antigen）指来源于APC之外的抗原 。 请正确判断出下列物质的抗原类型： 肿瘤抗原 凋亡细胞碎片 胞内寄生菌 自身抗原 被吞噬的病毒蛋白 内源性抗原 外源性抗原 一、经典的抗原提呈途径 内源性抗原提呈途径 （MHC-Ⅰ类分子途径） 外源性抗原提呈途径 （MHC-Ⅱ类分子途径） 重点 （一）内源性抗原提呈途径 内源性抗原 肽段 MHC -Ⅰ/肽复合物 CD8+ T细胞识别 稳定结构 抗原肽 结合CD8 MHCⅠ类分子 MHC-I类分子途径的基本过程 ①加工 抗原肽 ②转运 ③荷肽 ④提呈 胞浆 非经典Ⅱ类基因：编码产物参与抗原加工提呈 回顾 低分子量多肽，构成蛋白酶体成分 内质网腔 胞质溶胶 泛素化的蛋白 peptide 蛋白酶体proteosome 1. 内源性抗原的加工 切割出含6 – 30 个氨基酸、带疏水性或碱性C 端的肽段 MHC-I类分子途径的基本过程 抗原肽 ③荷肽 ④提呈 APC胞浆 ②转运 非经典Ⅱ类基因：编码产物参与抗原加工提呈 回顾 抗原加工相关转运体 TAP异二聚体结构 transporter associated with antigen processing，TAP ER membrane Lumen of ER Cytosol TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide 2. 内源性抗原肽的转运 TAP功能： 选择肽、转运肽、提交肽 peptides TAP1 TAP2 胞浆 ATP非依赖结合 ATP 依赖性转运 ATP ATP 内质网腔 2. 内源性抗原肽的转运 8 ～16 个氨基酸肽段：最适宜结合 8 ～12 个氨基酸肽段：最有效转运 MHC-I类分子途径的基本过程 抗原肽 ④提呈 APC胞浆 难点 ③荷肽 TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 钙连接蛋白Calnexin α3 β2m α1 α2 钙网蛋白Calreticulin TAP相关蛋白Tapasin ER 3. MHC-I类分子的荷肽过程 （1）荷肽复合体（peptide-loading complex，PLC） 了解 Erp57 TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 α3 β2m α1 α2 ER 3. MHC-I类分子的荷肽过程 （1）荷肽复合体（peptide-loading complex，PLC） 了解 组成：MHC-I类异二聚体+分子伴侣+TAP 维持MHC-I类异二聚体结构稳定 促进α链的α?及α2功能区构成抗原肽结合槽 促进TAP将抗原肽提交给MHC-I类分子 Endoplasmic reticulum TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide