抗血小板药物抵抗研究现状 课件.pptVIP

抗血小板药物抵抗的应对策略 替代治疗：普拉格雷（TIMI44） 与氯吡格雷600mg负荷剂量相比，普拉格雷60mg有更强的血小板抑制能力 CVD/MI/CVA Major Bleeding HR 0.80 (0.69-0.93) p=0.003 HR 0.81 (0.72-0.90) p=0.0001 HR 0.82 (0.69-0.97) p=0.02 HR 1.37 (0.95-1.99) p=0.09 HR 1.27 (0.99-1.63) p=0.06 HR 1.19 (0.83-1.72) p=0.34 N=12844 N=6461 N=5743 CLOPIDOGREL PRASUGREL 普拉格雷优于氯吡格雷且更安全 TIMI38 抗血小板药物抵抗的应对策略 替代治疗：替格瑞洛（PLATO） 可逆的P2Y12受体拮抗剂 无需P450转换直接发挥作用 抗血小板药物抵抗的应对策略 替代治疗：替格瑞洛（PLATO） 30天及1年的一级终点事件累积发病率 结果发现，VASP组患者无一例发生MACE事件，而对照组发生8例（10％，2例心血管死亡，4例支架内血栓，2例TVR，P=0.007）。VASP组患者有3例发生轻微出血事件，而对照组有4例（P=1.0），两组无一例发生严重出血事件。? 通过检测血管舒张剂刺激磷蛋白（VASP）指导PCI术前负荷量氯吡格雷的应用安全、有效，能够显著降低术后主要心血管事件！ 不同PPI对氯吡格雷的影响 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 埃索美拉唑 雷贝拉唑 起效速度 - +++ - +++ ++++ 生物利用度% 30-40 80 77 64 52 半衰期h 0.5-1 1.5 1.9 1.2-1.5 0.7-1.5 对CYP2C19的依赖 ++++ +++ ++ ++ +- 对CYP2C19的抑制强度：兰索拉唑奥美拉唑埃索美拉唑泮托拉唑雷贝拉唑 Drug Safety 2006,29:769-784 Siller-Matula JM等发现奥美拉唑对氯吡格雷抑制血小板的减效作用并未出现在使用埃索美拉唑及泮托拉唑的患者上（Am Heart J. 2009 Jan;157:148）。 抗血小板药物抵抗与基因多态性 COX-1 GPIIb - IIIa 信号传导通路 TXA2 阿司匹林 AA COX-2 CYP2C19 3A4 氯吡格雷 代谢产物 研究靶点多 多为单基因研究 目前仍无确切证据 ADP受体 P2Y12 ADP受体 P2Y1 我国汉族CYP2C19基因型分组的构成比 我国汉族人中约14％的人群属CYP2C19慢代谢者，这部分人体内的活性氯吡格雷生成速率缓慢 其中纯合子 *2/*2比例为9.0% Xie HG. Life Sci 2000;66:175–181 N=573 Chen M, Liu XJ, Yan SD, et al. Atherosclerosis. 2012;220(1):168-71. 血小板功能测定和基因检测尚未在我国临床上广泛开展，目前主要用于科研 DES术后支架血栓在亚洲和西方人中的差异 使用第一代DES：亚洲注册研究和随机对照研究显示支架血栓发生率相似，较西方注册研究的数据低。 本幻灯片(略微修改) 由Dr. Young-Hung Jeong提供. 随访（年） 发生率(%) 伯尔尼/鹿特丹 注册研究 j-Cypher (日本注册研究) AMC (韩国中心注册研究) 0 1 3 0.0 1 2 3 5 4 2 1.7% 2.3% 2.9% 0.5% 0.6% 0.5% 0.8% 1.0% 0.7% 1.2% RCTs ARCTIC-GENE 基因型与氯吡格雷抵抗 快代谢型 n=935（%） 慢代谢型 n=459（%） 正常 69.1% 40.3 抵抗 30.9 59.7 调整治疗后氯吡格雷抵抗的发生率 快代谢型 n=935（%） 慢代谢型 n=459（%） At PCI 30.9% 40.3 PCI后14-30天 9.7 22.7 最后随访改为普拉格雷 8.1% 11.5% 亚洲悖论 由于亚洲人血小板低反应比例与临床结局之间存在显著差异，因此提出东亚悖论概念 氯吡格雷反应多态性机制探讨：已知因素只起部分作用，更多其它因素值得关注 已知的遗传和非遗传因素仅解释了氯吡格雷反应多态性机制中的一小部分(11.5%)； CYP2C19基因多态性的影响在氯吡格雷反应多样性变化中只占5.2%，对于治疗后