氨基甙类抗生素甙课件.pptVIP

1 第四十章　氨基苷类抗生素及多粘菌素 第一节　氨基苷类抗生素 氨基苷类抗生素是由二个或三个氨基糖分子和非糖部分的苷元通过氧桥连接而成。 一、氨基苷类抗生素的共同特性（优点 ） 1、抗菌谱广，对金黄色葡萄球菌与需氧革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌均有不同程度抗菌作用，抗菌作用受pH值影响，在碱性条件下抗菌作用加强; 2、作用机制为抑制细菌蛋白质合成，由于作用于蛋白质合成的多个重要环节，能起到杀菌作用，为杀菌药（静止期杀菌药）; 3、血清蛋白结合率低，范围0%-25%; 2 4、以原型药经肾排泄，尿中药物浓度高; 5、氨基糖苷类与β-内酰胺类抗生素呈协同作用，并可与大环内酯类等多种抗生素联合应用; 6、氨基糖苷类性质稳定，有效期长，水溶性好，制剂除粉针剂外，还可制成水针剂。 缺点: 1 、有耳、肾毒性，小儿与老人应用受限制； 2、同类品种间有交叉耐药性（或单向交叉耐药性）； 3、治疗剂量与中毒剂量之间范围较窄； 4、治疗剂量的血药浓度较低，治疗深部感染有时不能取得满意的结果 5、胃肠道吸收差，口服不能治疗系统感染 3 抗菌作用 抗菌谱相同， 对G-杆菌包括铜绿假单胞菌具有强大的抗菌活性（链霉素除外），如大肠杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等，对沙门氏菌、痢疾杆菌及分枝杆菌也具有抗菌作用。 对G-球菌效果较差，如淋球菌、脑膜炎球菌。产酶金葡菌对部分品种敏感。 各型链球菌、肠球菌、厌氧菌对它们耐药。 4 作用机制 （1）阻止肽链释放因子与A位结合，使肽链不能释放。 （2）选择性与30s亚基上靶蛋白结合，使mRNA上密码错译，导致异常的无功能的蛋白质合成。 （3）通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，使胞膜通透性增加，胞内物质外漏。 （4）抑制70s复合物解离，最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。 最终导致细菌死亡， 杀菌作用与青霉素类不同的是其为静止期杀菌药。 5 耐药机制 1、产生钝化酶      产生钝化酶是其重要耐药机制，钝化酶主要有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，不同氨基苷类抗生素可被同一酶所钝化，而同一种氨基苷类抗生素又可为多种酶所钝化。 2、通透性的改变引起的耐药： （1）外膜蛋白改变 （2）改变主动转运系统 （3）降低核蛋白体的结合亲和力 6 体内过程 口服基本不吸收，由于极性强，人体细胞内含量极低，主要分布于细胞外液，但肾皮质部浓度可远远超过血浆或组织间液的水平，这是引起肾毒性的主要原因。氨基苷类可进入内耳外淋巴液，内耳外淋巴液中药物的高浓度与蓄积性是引起耳毒性的主要原因。本类药物不主张静脉注射，以避免血药浓度骤然升高抑制神经肌肉接头，引起呼吸肌麻痹造成呼吸骤停死亡。 7 治疗应用 氨基苷类抗生素可用于敏感菌引起的细菌性败血症、新生儿败血症、中枢神经系统重症感染如脑膜炎、尿路感染、呼吸道感染等，不适用于有其它安全有效口服抗菌药物可以控制的初发的非复杂性尿路感染。 8 不良反应 主要不良反应为过敏反应、耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断等。 1、过敏反应：主要为皮疹，严重者可发生过敏性休克。以链霉素多见。发生率仅次于青霉素，抢救时除按青霉素过敏休克处理原则及时给予0.1%肾上腺素、抗组胺药物和对症处理外应同时注射10%葡萄糖酸钙/氯化钙治疗（首选）。 2、耳毒性：一类为前庭功能损害，其发生率依次为新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星。另类为耳蜗神经损害，其发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素。 9 3、肾毒性：临床表现为管型尿、尿中红细胞、尿量减少或增多，严重者可产生氮质血症等。常用剂量下各抗生素的肾毒性为：新霉素卡那霉素与西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素。 4、神经肌肉阻断作用：氨基苷类抗生素可与体液内的钙络合而降低了组织内钙浓度，引起神经肌肉接头的传递障碍。抢救原则应立即静注新斯的明和钙剂，其它措施与抢救休克相同。 10 应用注意事项 1、有氨基苷类过敏史者禁用。 2、应在临床密切观察下使用。 3、耳肾毒性与剂量有关，超剂量、长疗程和肾功能减退条件下易发生。 4、耳毒性一旦发生是不可逆的，肾毒性一般是可逆的。 5、为了避免发生耳肾毒性，最好监测治疗剂量的血药浓度。 6、静滴给药应注意药液浓度与滴注速度，以防神经肌肉阻断作用。 7、应避免与有耳毒性的利尿药，如呋塞米、利尿