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第十七章 抗癫痫药与抗惊厥药 课件
阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 第十四章 抗癫痫药与抗惊厥药 癫痫(epilepsy)是大脑神经元突发性异常放电,向周围扩散,导致短暂的大脑功能障碍引起临床症状发作的一种慢性疾病。 特点:突发、短暂、反复发作(运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱) 原发性:与遗传因素相关(病因未明) 继发性:脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。这种病灶通过核磁共振成像技术往往很容易发现 要 点:脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定临床发作类型及症状轻重。 第一节 抗癫痫药 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散(主要的) 部分性发作:是由一侧皮层的某一局部病变所引起。60% (1)单纯部分性发作:又称局灶性癫痫。多无意识障碍,表现为局部肢体的运动或感觉异常。 运动障碍:一侧肢体或面部的痉挛或强直,痉挛仅局限于某一部位,常见有手指(拇指多见)、口角或足部; 感觉障碍:幻嗅(闻到尸臭,霉变的气味),幻听(听到模糊或清晰的言语声、音乐声或难听的噪声),幻觉(系运动性幻觉,旋转感、摇晃感等) 癫痫发作的分型十分复杂,临床常见的类型有: (2)复杂部分性发作:又称精神运动性发作。以精神症状为主要表现,伴有意识障碍。 表现为突然冲动性精神失常,无意识的行为和动作(自动症),如咀嚼、咂嘴、拍手、摇晃身体以及开关抽屉、搬动物品等,还有短暂的情绪和知觉变化,如恐惧、幻听、幻视、遗忘事物等。有的表现为精神运动性兴奋,如无目的地外出,爬墙跳楼及神游等,一次发作持续数分钟甚至数日,事后不能回忆。不伴有抽搐。 全身性发作 :两侧大脑半球同时受累所引起,有意识障碍。40% (1)强直-阵挛发作:又称大发作。表现为突然意识丧失和全身强直性痉挛,继而转为阵挛性抽搐,倒地,口吐白沫,伴有尖叫声,持续数分钟。随后意识恢复或进入沉睡状态。 (2)癫痫持续状态:大发作持续,反复抽搐,持续昏迷,不及时抢救危及生命。 (3)失神发作:有典型性与非典型性之分。典型性又称小发作,多见儿童,表现为短暂的突然意识丧失,呆立直视,正在进行的活动突然停止,或继续进行发作前的简单活动。发作持续数秒突然停止,清醒后对发作无记忆。不伴有抽搐。失神性发作对药物的反应与其它型明显不同。 (4)肌阵挛发作:突然、短暂、快速的肌肉阵挛性抽搐,可能遍及全身,也可能限于面部、躯干或肢体。 . 癫痫发作的类型 分类 主要特点 部分性发作 单纯部分性发作 有运动,感觉及自主神经症状,无意识障碍 复杂部分性发作 出现意识障碍和精神症状等 继发性全身发作 部分性发作发展至全身性发作 全身性发作 大发作(危险!) 全身阵挛性抽搐,意识丧失 (强直-痉挛性发作) 小发作(失神发作) 典型发作/非典型发作,突然知觉丧失,动作中断 癫痫持续状态(凶险!)反复或持续发作30分钟以上,意识丧失 其他 肌阵挛发作,强直发作,失张力发作 不能分类的发作 抗癫痫药(antiepileptic drugs)发展较慢 1912年发现苯巴比妥 1938年发现苯妥英钠 1964年发现了丙戊酸钠 近20余年,合成了很多新的药物,停留在对症治疗水平。 抗癫痫药的发展 抗癫痫药的作用机制 抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电向周围组织的扩散。 上述效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关,如苯二氮类和苯巴比妥,也可能与干扰Na+、Ca2+等阳离子通道有关,如苯妥英钠。 苯妥英纳(phenytoin sodium,PHT;) 又名大仑丁,(dilantin) 体内过程 1.口服吸收:缓慢、不规则,6~10天才能达到有效血药浓度(10~20μg/ml),注意更换药物时要有一个交替期 2.个体差异大,t1/2可延长至20~60小时,且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高,容易出现毒性反应,用药时应从小剂量开始,最好做临床血药浓度监测,做到剂量个体化。 1、膜稳定作用 主要 降低细胞膜对钠和钙离子的通透性,产生细胞膜稳定作用。阻止病灶放电向正常组织扩散。对持续高频放电↓,对正常低频放电影响不大 2、间接增强γ-氨基丁酸(GABA)的抑制作用: 神经未梢对GABA的摄取↓,GABA受体数目↑,使Cl-内
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