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用途: A、研究某大群中某些生物学标志的暴露及其决定因素。 B、外、内暴露水平与效应标志间的剂量效应关系。 C、影响剂量效应关系的的因素及混杂变量。 D、人口学特征对标志物水平的影响。 E、潜在性的遗传易感标志的基因与的相关关系。 F、获得有价值的筛检方法。 G、人群中有害基因动态变化与疾病长期变化趋势的关系。 3、队列研究--验证假说(多采用高危队列小样 本研究) 前瞻性队列(PSA与前列腺癌、FP与肝癌、HBV、黄曲霉素与肝癌) 回顾性队列(HP与胃癌) 4、病例-对照-概括及检验假设 暴露-疾病(亚临床、临床)急、慢性病时间间隔、半衰期、峰值、累积效应不同多用于表型多态化、基因型(HLA分型对宫颈癌糖尿病研究) 演化及杂交类型 ? Nested case-conerol seudy ? case-cohort seudy 5、干预研究-验证假说 如:不饱和脂肪酸膳食对冠心病ApoB、ApoAII、ApoE 蛋白多态性影响 CoxII对肠化生的干预研究(过氧化及自由基基因多态性影响) 叶酸-N管畸形 乙肝疫苗-肝癌 6、遗传疾病的遗传流行病学研究 单基因疾病-家系 多基因疾病-同胞对、亲子对。 外部 接触 内部 剂量 生物 学有 效剂 量 早期 生物 学及 遗传 学作 用 形态 学、 结构 及功 能改 变 临床 疾病 环境 监测 化学物 水平 大分子 加合物 体细胞 突变 诊断 研究 癌前 病变 分子流行 病示例 黄曲霉毒素 B1示例图 饮食中黄 曲霉毒素 B1水平 尿液中黄 曲霉毒素 B1水平 血清黄曲霉 毒素-蛋白 质加合物 P53 mutational Loadin non-tumorous tissue α-Fetoprotein excretion CAT Scan Exposure Effect 接触的生物标记物范围(从接触到产生作用)和类型的及其对癌症危险评价示意图,黄曲霉毒素B1作为生物标记物范围的示例 三、恶性肿瘤预防与控制战略 1、病因学预防 控烟、预防病毒及细菌感染、营养干预、消除职业危害。 2、发病学预防-癌症的早期发现、早期诊断及早期治疗 筛检及早诊、早期根治 3、延长生存及提高生活质量 恶性肿瘤流行病学 北京大学公共卫生学院 王润田 一、恶性肿瘤流行病学研究面临的挑战 1、恶性肿瘤对人类生存是一大严重威胁 (1)世界癌症流行趋势 2000年世界癌症发病1,006万人,死亡621万人,现患2241万人。发病与死亡比10年前增长约22%。世界不同地区发病率明显不同,北美、澳大利亚/新西兰及西欧最高,西非最低。(见表1) 地区 年龄标化率(ASR) 0-64岁癌症患病风险(%) 男 女 男 女 南非 西非 南美 北美 东亚 东南亚 西亚 东欧 北欧 西欧 澳大利亚/新西兰 发达国家 发展中国家 全球*** 217.5 81.2 201.4 357.4 205.3 131.1 151.1 290.0 263.4 318.7 358.6 301.0 153.6 201.9 153.7 94.1 201.8 281.5 126.2 120.1 111.3 197.2 235.1 230.6 283.2 218.3 127.9 157.8 9.4 4.8 9.3 16.2 10.5 7.0 8.0 16.2 10.9 14.9 15.6 14.4 8.2 10.0 8.7 6.6 11.2 15.3 7.3 7.8 6.9 12.4 13.0 13.2 15.8 12.5 8.0 9.2 表1 全球不同地区癌症发病率(1/105)比较 65岁前全球平均患癌风险为10%。 WHO专家预测,2020年全球人口80亿,癌症发病将达到2000万人,死亡将达到1200万人,癌症将成为新世纪人类第一杀手,对人类生存构成最严重的威胁。 美国癌症流行趋势变化引人注目,据1992-1998年报告,美国从90年代开始,癌症发病及死亡率均呈下降趋势,2001年开始美国癌症死亡总例数亦开始下降。 (2)中国癌症流行趋势 90年代初我国每年死于癌症病例数约130万,发病估计为160万,居死因第二位。癌症粗死亡率70年代为83.65/105,90年代为108.26/105,上升29.42%。调整死亡率70年代为84.58/105,90年代为94.36/105,上升11.56%。 其中调整死亡率上升幅度最大的是肺癌,上升111.85%。 其中调整死亡率下降幅度最大的是宫颈癌下降达69%(见表2) 表2 1991-2000年我国部分地区**主要癌症 死亡率(1/105)变化 癌症
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