制剂分析讲义.ppt

07/16/96 二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除 各种附加成份： pH值调节剂 酸，碱 渗透压调节剂 氯化钠 增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯 抗氧剂 亚硫酸钠等 止痛剂 苯甲醇（防腐剂） 抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚 可选方法： ※主药量大，附加成份不干扰 容量法或重量法测定 ※主药可溶于有机溶剂 有机溶剂提取后测定 ※主药量少 光谱法或色谱法 第三节 片剂和注射剂的含量测定 Assay Interferences their elimination 一、常见干扰及 排除方法 二、制剂含量测定应用示例 制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。 固体制剂附加剂： 稀释剂、润滑剂、崩解剂等。 注射剂附加剂： 助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。 一、片剂中常见干扰 和排除 （一）糖类 糖类： 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等， 是固体制剂的稀释剂，具有还原性。 干扰 氧化还原滴定： 高锰酸钾法、溴酸钾法等。 排除： 改用氧化电位稍低的氧化剂 例 硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法 硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法 氧化剂 氧化电位 KMnO4 + 1.51 V Ce(SO4)2 + 1.44 V HNO3 + 0.94 V FeCl3 + 0.77 V I2 + 0.54 V MnO4- ，不合适 +0.94~1.28V FeSO4 原料药： 采用KMnO4法 【含量测定】　取本品约0.5g，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后，立即用高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。 FeSO4片剂：为糖衣片，【规格】0.3g 采用铈量法 【含量测定】　取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。 固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。 干扰作用： Mg2+干扰EDTA配位滴定； 硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。 Mg2+干扰配位滴定消除： 配位常数：被测离子-EDTA Mg2+-EDTA，不干扰； pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。 （二）硬脂酸镁 1. 干扰配位滴定法 排除： （1）掩蔽法 以硫酸奎宁片的含量测定为例 测 定原 理 掩蔽 除去Mg2＋干扰 释放 （2）改变pH或指示剂 金属离子 适宜pH 指示剂 Al 3+ 5～6 二甲酚橙 Bi 3+ 2～3 儿茶酚紫 Mg2+ 9.7～12 络黑T pH＜9 Mg2+不与EDTA反应 pH＞12 Mg2+ Mg(OH)2 2. 干扰非水溶液滴定法 排除： （1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等） Mg （2）提取分离法 USP 提取 （3）UV法 硬脂酸镁无UV吸收 （4）蒸馏法 BP △ （三）滑石粉等 滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等 1. 过滤法 水溶性药物 2. 提取分离法 (四) 抗氧剂 具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。 抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。 对氧化还原滴定有干扰。 NaHSO3 + CH3COCH3 ? (CH3)2C(OH)-SO3Na 碘量法测定维生素C注射液 Na2S2O5 + H2O→2NaHSO3 NaHSO3 + HCHO ? HO-CH2-SO3Na 碘量法测定安乃静注射液。 但是，甲醛也具有还原性。氧化电位高时