药动学总论-ADME2009精品.pptVIP

Initially penicillin was in critically short supply ? probenecid(丙磺舒) (a simple benzoic acid derivative was developed to block rapid excretion of penicillin) Today used as an uricosuric agent (also prevents uric acid reabsorption). 肠肝循环（hepatoenteral circulation) liver bile gall bladder GI track blood 消化道排泄 Portal vein Bile duct Intestines Drug is absorbed ? glucuronidated or sulfated in the liver and secreted through the bile ? glucuronic acid/sulfate is cleaved off by bacteria in GI tract ? drug is reabsorbed (example steroid hormones, contraceptives) 乳汁 弱碱性药物在乳汁内的浓度比血浆内高 eg 吗啡、丙基硫氧嘧啶 肺 唾液腺、汗腺、泪腺 * * Buccal or rectal administration are ways to by-pass the liver and avoid “first pass” Buccal Rectal Buccal cavity Stomach Intestine Rectum Vena cava 消化道外吸收 注射部位吸收： 静脉注射（iv），静脉点滴（ivgtt，iv drop） 动脉注射 皮下、肌肉注射 油剂、混悬剂、胶体、缓释制剂吸收慢 组织血流量 皮肤粘膜给药吸收： 贴剂 透皮吸收给药系统 呼吸道吸收： 气雾剂，吸入麻醉药等 Example:硝酸甘油（Nitroglycerin） Route IV SL Transdermal Onset immediate 1-3 min 40-60 min 分 布 吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程 大部分药物的分布过程属于被动转运，少数为主动转运 包括两部分： 药物在血液中的分布 药物在血液与组织间的分布 一、药物在血液中的分布 （一）与血细胞结合 50％～60％的环孢素与红细胞结合 阿的平在白细胞的浓度高于血浆浓度100倍 （二）与血浆蛋白结合 与血浆蛋白结合的药物称结合型药物（bound drug），未与血浆蛋白结合的药物称游离型药物（free drug） 血浆蛋白结合率来衡量药物与血浆蛋白结合的能力 表2-4血浆中结合型药物百分比 药物 结合型药物百分比 乙琥胺 0 阿莫西林 18 地高辛 25 吗啡 35 茶碱 65 甲氧苄啶 70 氨苯蝶啶 81 苯妥英 91 阿米替林 95 氯贝丁酯 96 甲苯磺丁脲 98 呋塞米（速尿） 98 地西泮（安定）