药理学--第14章 抗精神失常药.pptVIP

. 邵阳医专药理教研室 万佑湘 教学目标 1. 掌握氯丙嗪的药理作用、作用原理、临床应用和不良反应。 2. 熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。 3. 了解其它抗精神病药物的作用特点及应用。 . 　　　　　氯丙嗪（chlorpromazine） 【体内过程】 1.口服吸收慢且不安全。 2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多。 3.主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具有药理活性。 . 【药理作用】 １．中枢神经系统 （1）镇静，安定作用： 　 ① 正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒. ② 大剂量不引起麻醉. ③ 起效快.可产生耐受性． ④ 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关. . 　⑵抗精神病作用 ①机理: 竞争阻断中脑–皮质系统和中脑–边缘系统通路的D2受体 ②表现: 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力 ③特点: 起效慢.无耐受性,无根治作用. 　 . ⑶镇吐作用 ①机理:小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）的D2受体。大剂量直接抑制呕吐中枢。 ②特点:　镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。 . 　⑷ 对体温调节中枢的影响 ①机理: 抑制体温调节中枢,使调节失灵. ②特点: 　　　a.配合物理降温,可使体温降至正常以下. 　　　b.调温作用受环境温度影响． 　　 ③用途: 高热,低温麻醉,人工冬眠. . （5）增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。 . 2．对自主神经系统的影响 　⑴血压下降: ①阻断α受体,使血管扩张. 　　②抑制血管运动中枢 　　③直接扩张血管 ⑵阻断M受体: 弱.其表现有口干、便秘、视力模 糊等。 . 【临床应用】 　 1．治疗精神病：可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好.可控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。 　 2．止吐：治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。 　 . 　3．人工冬眠：临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。 　 目的： 　　 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动， 增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。 . 【不良反应】 　1．一般反应： 　 ⑴ 中枢抑制症状: 如嗜睡,无力等. 　 ⑵ α受体阻断症状: 低血压等. 　 ⑶ M受体阻断症状: 如口干,便秘,尿潴留,视物 模糊等. . 2．锥体外系反应 　⑴ 帕金森综合征:肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震 颤，流涎等． 　⑵ 急性肌张力障碍：多见于青少年，起病急，主要累 及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困 难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。 ⑶ 静坐不能：表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。 机理：阻断黑质–纹状体DA受体.用安坦治疗． . 　 ④ 迟发性运动障碍：仅见于部分长期用药患者，可 见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动 作，停药后难以消失。 　 原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加或反馈抑 制减弱，使突触前DA释放增多。 　 处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重。 　 . 3．其他：常见皮疹、偶见光敏性皮炎、肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞缺乏等，应立即停药． ４．急性中毒：昏睡、血压下降、休克、心 肌损伤 . 表13-1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 . 　 氯普噻吨(Chlorprothixene,泰尔登） 【特点】作用与氯丙嗪相似。 　 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 　 2. 镇静作用强于氯丙嗪； 　 3. 兼有抗抑郁作用,特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症等。 　　　　 氟哌啶醇(Haloperidol) 【特点】 　1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍。 2. 镇静、降温降压、作用弱于氯丙嗪。 　3. 镇吐作用明显。 4. 锥体外系反应高达80%。 【临床应用】 　　适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。可致畸