第二章第五节 天然活性物质模型.pptVIP

第五节 天然活性物质模型 一、天然活性物质模型的含义与来源 1.含义 天然活性物质模型（natural bioactive substance model）是从生物合成或代谢的天然物质中发现生物活性和选择先导化合物来开发新药。 2.来源 各种生物在生命活动过程中产生的化学物质 二、天然活性物质模型的特点和开发利用方式 1.天然活性模型筛选植物的确定 ①从植物内生菌中去筛选 植物内生菌(Plant endophytic fungi)是指在植物中度过全部或近乎全部生活周期而不使寄主表现出任何症状的一类微生物，是植物微生态系统中的天然组成成分。 4.天然活性物质的提取 * 生理功能物质 次生代谢物质 生理功能物质： 对生物本身有重要生理活性，如内源激素、性外激素 次生代谢物质(Secondary metabolites)：其来源和性质与基础代谢产物如核酸、蛋白质等有所不同，是复杂的分支代谢途径的最后产物，大多数不直接参与维持产生者的生长发育和生殖有关的原始生化过程。 1967年R?ller 1968年Meyer 天 蚕 除 虫 菊 鱼 藤 烟 草 生物 动物 植物 微生物 3.趋势 ①直接化学合成开发途径成功率越来越低，转向天然物质; ②研究工具越来越先进。 1.特点 ①优点 a 化学结构新颖 b 作用方式类型多 c 环境相容性好 ②缺点 a 化学结构复杂 b 筛选困难 c 提取、分离和结构鉴定困难 2.开发利用方式 ①直接利用 ②间接利用 （10E，14 E，16 E，22Z）-（1R，4S，5′S，6S，6′R，8R，12S，13S，20R，21R，24S）-6′-[（S）-仲丁基]-21，24-二羟基-5′，11，13，22-四甲基-2-氧代-3，7，19-三氧杂四环[15.6.1.14，8.020，24]二十五-10，14，16，22-四烯-6-螺-2′-（5′，6′-二氢-2′H-吡喃）-12-基2，6-二脱氧-4-O-（2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯-己吡喃糖基）-3-O-甲基-α-L-阿拉伯-己吡喃糖苷（B1a） （10E，14 E，16 E，22Z）-（1R，4S，5′S，6S，6′R，8R，12S，13S，20R，21R，24S）-21，22-二羟基-6′-异丙基-5′，11，13，22-四甲基-2-氧代-3，7，19-三氧杂四环[15.6.1.14，8.020，24]二十五-10，14，16，22-四烯-6-螺-2′-（5′，6′-二氢-2′H-吡喃）-12-基2，6-二脱氧-4-O-（2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯-己吡喃糖基）-3-O-甲基-α-L-阿拉伯-己吡喃糖苷（B1b） 苏云金杆菌 先导化合物 保留核心结构 较大幅度的改变结构,引进已知活性基团或亚结构 无产品开发成功 沙 蚕 ①从民间经验和传说入手 筛选植物源的途径可归纳为下述三种： ②从分类学入手 ③借鉴中草药已有的研究成果及相关的文献记载 2.筛选样品的准备 ①采集部位 ②采集时间 ③样品保管 三、天然活性模型的研究方法 苦皮藤 苦 参 雷公腾 川 楝 闹羊花 ②从极端环境放线菌中去筛选 3.天然活性模型微生物筛选的确定 ③从致病的病原菌中去筛选 火山口附近的嗜热菌 盐田 嗜盐菌 热泉 热泉取样 植物内生菌 实验室常用的提取方法：浸渍法、渗漉法、回流提取法、水蒸气蒸馏法。采用这几种方法提取时都要使用溶剂，因此他们又统为溶剂法。 最近发展起来的新型提取技术： 超临界流体提取法、超声波提取法、微波提取法 超声波循环提取实验装置 微波萃取仪 超临界流体提取工艺 5.天然活性成分的分离 常用分离方法:萃取法、沉淀法、分馏法、结晶法、色谱分离等。 萃取 6.天然活性成分的结构鉴定 元素分析、红外光谱、质谱、核磁共振、X射线衍射法 元素分析仪 GC-MS HPLC-MS 红外光谱仪 核磁共振仪 单晶四圆衍射仪 四、天然活性物质的类型 天然活性物质的化学结构极其多样化,包含了有机化合物的许多类型:从最简单的分子(如乙烯)到较复杂的化合物(如除虫菊素),直至多肽、蛋白质等大分子化合物(如苏云金杆菌毒蛋白晶体)应有尽有。按其主要生物活性作用分为五种类型。 天然活性物质 1.天然毒素 2.动物生长调节物质 3.植物生长调节物质 4.害虫行为控制物质 5.其他天然活性物质 杀虫活性毒素 动物源毒素 ①有机多胺类毒素 蜘蛛 ②大分子蛋白质毒素 ③富含二硫键的多肽类毒素 蝎 ①长链多肽类毒素 ②短链多肽类毒素 大胡蜂(Vespa mandarini