氨基水杨酸在炎症性肠道疾病中.pdfVIP

Harvard-MIT 卫生科学与技术部 HST.151: 药理学原理 授课教师: Carl Rosow博士、David Standaert博士、Gary Strichartz教授 氨基水杨酸在炎症性肠道疾病中 的应用 Paul Dieffenbach 和Ali Shoeb 概要 • 溃疡性结肠炎的临床病例 • Mesalamine （美沙胺）的药物效应动力学 • Mesalamine （美沙胺）的药物代谢动力学 • 可选择的Mesalamine制剂 • 结论 临床病例 临床特征 • 一20岁女性，血样 由于版权原因图略 便并伴有痉挛性腹 痛 正常 • 直肠乙状结肠镜检 查显示水肿、溃 由于版权原因图略 烂、乙状结肠未见 正常的血管 患者 溃疡性结肠炎 • 慢性、复发性炎症性结肠病变，主要发生于青 年人（发生高峰20-25岁，女性男性） • 病因尚不清楚，可能的原因是在大肠部位过度 激活TH2介导的免疫反应（对正常菌群失去耐 受） 溃疡性结肠炎的病理特点 • 大体 – 水肿、发红、糜烂 – 表面有可见的溃疡 由于版权原因图略 – 存在再生性孤岛 – 伪膜形成 – 从直肠至结肠近段间断分布 • 显微镜下观察 – 弥散的单核细胞浸润 – 黏膜下和黏膜固有层频繁的镜下溃 由于版权原因图略 疡，但未累及更深层次 – 多年的慢性疾病增加上皮分化异常和 腺瘤的危险性 Mesalamine （美沙胺） 在溃疡性结肠炎中的应用 • ５－氨基水杨酸 （mesalamine ）对类风 湿关节炎的有效性 由于版权原因图略 • Mesalamine制剂可以减 ５－氨基水杨酸， 轻溃疡性结肠炎伴随类 mesalamine 的化学结构 风湿关节炎患者的症状 导致药物新的临床应用 Mesalamine （美沙胺） 药物效应动力学 多种作用机制 Mesalamine并不是理想的产品 Mesalamine 的治疗作用是多因素的 抗炎作用 免疫抑制作用 抗炎作用 • Mesalamine属于水杨酸（如阿司匹林），其作用是 通过影响炎症介质的合成 细 胞 膜 磷 脂 磷脂酶A2 磷脂酶A2 血小板活化因子 花 生 四 烯 酸