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免疫抑制剂的演化 欣凯公司医学市场部 2010-05-19 概要 • 免疫抑制剂已经历了将近百年发展。百年来,人类 在与病魔作斗争的过程中,一直在苦苦寻觅着疗效 好、使用安全的药物。 • 医学研究者们对免疫抑制药物的不断探索与研究, 新型药物的不断问世,使免疫抑制药物在临床中的 应用占有越来越重要的地位。 • 抑制过度的免疫及炎症反应，恢复内环境平衡， 诱导免疫耐受，成为治疗慢性疾病的思路。 1914年首次介绍免疫抑制剂 • 早在1914年Murphy就报道了有机化合物苯可导致免疫抑制。 • 1943年，德军轰炸意大利巴里港一装有芥子气毒气的美国船，引起大爆炸， 大批水兵出现全血象降低。 • Louis Goodman和Alfred Gilman发现芥子气有杀死淋巴组织的效果。揭开了 免疫抑制治疗的序幕。 Gilman，1994年 获得诺贝尔生理或医学奖 德军轰炸意大利巴里港 1948年氮芥 1946年，Goodman以氮芥治疗67名淋巴瘤 白血病患者，疗效较好。 • 1948年，约有150名晚期癌症患者接受过氮 芥化疗。 • 氮芥化疗随后成为一种模式用来发现其它 免疫抑制剂。众多的药物由此得以开发。 环磷酰胺 • 环磷酰胺( cyclophosphamide ,CTX) 是较早由氮芥演化来并得到广泛 应用的免疫抑制剂。 • 副作用明显低于氮芥而得到最广泛的应用，至今仍兴盛不衰，并成为 免疫抑制治疗的金标准药物。 1949年糖皮质激素 • 1949年经过Edward 与Philip 的不懈努力终于发现了肾上 腺皮质激素并阐明了其结构和生物学效应 。 • 1950年Edward 与Philip 获得了诺贝尔生理或医学奖。 Philip ，1950 年诺贝尔生理或医学奖 Edward，1950 年诺贝尔生理或医学奖 1947年开展甲氨蝶呤临床试验 • 1945年，美国医生法贝（ Sidney Farber ）从Lederle实验室工作的 印度人萨巴柔博士取得了叶酸的类似物-氨喋呤（甲氨蝶呤的前 体）。 • 1947年11月开展了甲氨蝶呤临床试验。服药后癌症好转。 • 1972年, 甲氨蝶呤得到应用,它是抗代谢药物,对细胞免疫及体液免疫均 具有免疫抑制作用。 美国医生，西德尼法贝（Sidney Farber ） 1953年6-巯基嘌呤 • 1953 年,George Hitchings 与他的助手Gertrude Elion 在研究抗癌药 物的过程中实现了突破,研制成了抗癌新药6-巯基嘌呤。 • 1988年 ， George Hitchings和 Gertrude Elion 获得诺贝尔生理或医 学奖。 Hitchings ，1988年诺贝尔生理或医学奖 Elion ，1988 年诺贝尔生理或医学奖 1962硫唑嘌呤 • 1954年，Murray医生为一对双胞胎实施了肾移植手术， 患者接受了全身照射作为免疫抑制。 • 1962年，Murray医生首次成功地实施了尸体肾移植，实 现了人体“零件”的更换，同时改用硫唑嘌呤作为免疫抑制 剂，移植肾的存活时间有了突破性的进展。 Murray ，1990年诺贝尔生理或医学奖 接受肾移植的双胞胎 1978年环孢素 • 1978年，瑞士诺华公司的前身“瑞士山德士公司”的科研人员在一种真 菌代谢产物中发现了一种具有强烈的免疫抑制作用的物质，可以有效 治疗移植后的排斥反应——它就是环孢素。 • Roy Calne将环孢素用于人体移植手术作为抗排异药物 环孢素的化学机构