卡培他滨+顺铂（XP）+-索拉菲尼（Nexavar）治疗晚期胃癌的一项随机II期研究汇.doc

临床研究方案 标题： 卡培他滨+顺铂（XP）+/-索拉菲尼（Nexavar?）治疗晚期胃癌的一项随机II期研究 标题缩写： STARGATE() 试验药物： BAY 43-9006（索拉菲尼） 申办方姓名与地址： Yoon-Koo Kang, , Department of Oncology, Asan Medical Center, 蔚山大学医学院附属峨山中央医院肿瘤部 Asanbyeongwon-gil 86, 松坡区, 首尔, 南韩共和国 电话: +82-2-3010-3210 传真: +82-2-3010-6961 e-mail: ykkang@amc.seoul.kr 方电话： +82-2-3010-3210 研究编号/版本/日期： 15211/1.42/2011年5月2日 ： 随机II期  研究标题： 卡培他滨+顺铂（XP）+/-索拉菲尼（Nexavar?）治疗晚期胃癌的一项随机II期研究 方案编号： 15211 标题缩写： STARGATE() 研究： 所有患者在化疗期间接受长达8个疗程的合并治疗。此外，对于试验组中继续在维持期/评估期内接受治疗的患者，将仅接受索拉菲尼直至患者获得最大益处、出现病情或出现不能耐受毒性为止。对照组中在化疗期内或化疗期后出现病情的患者，将交叉接受索拉菲尼单一药物作为二线，直至出现病情或不能耐受毒性为止。 研究： 随机 II期 研究中心： 这是一项多中心研究。 目的： 主要目的： 接受卡培他滨+顺铂+索拉菲尼合用患者接受卡培他滨+顺铂合用患者的无（PFS）。 次要目的：对两个治疗组的下述内容进行评价： 总存活时间（OS） 一线治疗的最佳肿瘤应答 一线治疗的应答持续时间 一线治疗的疾病控制率 安全性 一线XP化疗方案失败患者评价索拉菲尼作为二线的最佳肿瘤应答与PFS。 生物标记物分析。 研究设计： 这是一项开放、多中心、随机、II期研究 数： 计划在本研究中随机入组194例患者。  药物供应： 索拉菲尼由Bayer Pharmaceuticals Corporation提供。卡培他滨（Xeloda?）和顺铂则购于市场，或中心供应品（国家特有）。 研究药物，给药剂量与给药途径： 所有患者以21天为一个周期接受治疗，病情、不能耐受毒性或撤销知情同意书。按如下所示，将患者以1:1比例随机分组在组A或组B中： 组A（对照组）： 化疗期（长达8个疗程的研究治疗）： 1000mg/m2卡培他滨，每日两次（第1-14天） 80mgmg/m2顺铂（第1天）。 维持期/评估期： 。 倘若出现病情，交叉转为索拉菲尼单药治疗 当对照组患者在化疗期或维持期/评估期内出现病情之后，患者将接受400mg索拉菲尼单一药物治疗（口服，每日两次），连续给药至出现病情或不能耐受毒性。 组B（试验组）： 化疗期（长达8个疗程的研究治疗）： 800mg/m2卡培他滨，口服，（第1-14天） 60mg/m2顺铂，静脉给药（第1天） 400mg索拉菲尼，口服，，连续给药。 维持期/评估期： 连续给予索拉菲尼 [备注：在维持期/评估期内，索拉菲尼采用化疗期内最后一个剂量。但是，可能将索拉菲尼剂量重新至400mg（口服，）；见4.3.5节]。  纳入标准： 标准包括： 年龄范围：18（含）~75岁 组织学或细胞学方法被确诊为胃癌或食管胃连接处腺癌；“食管胃连接处腺癌定义为：按Siewert分类系统描述的，在贲门解剖结构远端与近端5cm范围内发现的肿瘤。 被初步诊断为转移性或复发性胃癌或食管胃连接处腺癌。 根据实体瘤评价标准（1.1版RECIST），确定为可测量。 ECOG体能状态评分为0分或1分 预计寿命至少有3个月。 按下述实验室要求所评估的，骨髓功能、肝肾功能保持完整： 血红蛋白≥9.0g/dl 嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3 血小板计数≥100000/mm3 总胆红素≤1.5x正常上限 ALT与AST≤2.5x正常上限（针对肝转移患者，≤5x正常上限） PT（PT-INR）的国际标准化比率≤1.5x正常上限。 肌酐清除率≥60ml/min（根据Cockroft与Gault公式计算，见9.7节） 能理解并签署书面知情同意书。在研究前，必须获得的知情同意书。 排除标准： 被排除的： 可能经治疗后，用手术达到治愈目的的局部胃癌或食管胃腺癌（无腹主动脉旁淋巴结或原发性血管结构[T4]）患者。  有心脏病病史： 充血性心力衰竭，纽约心脏协会分类大于2分；不稳定心绞痛（时存在心绞痛症状），最近发生过心绞痛（于随机分组前三个月内）或在随机分组前6个月