第八章 选择和应用.pptVIP

第八章 结构图 一、 选择实验动物的原则 二、 常用实验动物的生物学特性及其选择与回避 三、 生物医学主要研究课题中实验动物的选择 一、 小鼠 实验小鼠（laboratory mouse) 来自于野生小鼠，经人们长期选择培育而成。18世纪就被用做动物试验，是目前应用最广泛、被研究的最清楚、最深入的实验动物。已育成的小鼠品种品系有500多种。 （一）生物学特性 小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。 1、外观：小鼠头呈锥体形，嘴脸前部两侧有19根触须，耳耸立呈半圆形，眼睛大。尾长约与身长相等。健康小鼠皮毛光滑紧贴皮肤，四肢匀称，眼睛亮而有神。小鼠有多种毛色。如白色、黑色、野生色、深褐色、桂皮色、白斑等。小鼠的毛色受其基因控制，毛色基因是识别小鼠品系的简易标志。 2、体形小，生命周期短，易于饲养管理。出生体重仅1.5克左右，一月龄体重约18--22克。成年小鼠每日食量5--8克，饮水4--7毫升，排粪1.4--2.8克/天，排尿1--3毫升/天。 3、性情温顺，胆小怕惊。 4、成熟早，繁殖力强。雌35--50日龄，雄45-60日龄就可性成熟，雌65--75日龄，雄70--80日龄可达体成熟。性周期4--5天，妊娠期19--21天，哺乳期20--21天，年产6--9胎。属全年多发情动物，产后即发情。 5、反应敏感，适应性差。对多种病原体、毒素及致癌物都很敏感，外界环境光照、噪音、营养、温度、空气质量等多种因素均可对小鼠造成影响。 6、昼伏夜动，喜欢啃咬。喜光线较暗的安静环境，进食、分娩都常发生在夜间，傍晚和黎明前是小鼠活动的两个高峰。 7、喜群居。 8、性成熟的雄鼠放在一起易发生互斗。 源于一窝的雄鼠或断奶后同笼饲养的雄鼠间则较少攻击，而外来雄鼠常招致几只雄鼠的集体攻击。群居优势在雄性很明显，表现为群体中处于优势者保留胡须，被称为“理发师”，而处于劣势者胡须被拔光。 9、小鼠有20对染色体，推测有3万多个结构基因，已查明的已有648个。 10、寿命为2--3年。一般开放饲养条件下，小鼠寿命为1.5～2年，而无菌小鼠，寿命可达3年。 以人60岁为老年年龄，小鼠进入老年的相应时间为1.3年（即约15个月）。 （二）、解剖生理特点： 1、小鼠上、下颌各有两个门齿，六个臼齿，门齿终生不断生长，需经常磨损来维持齿端的长短，保持恒定。 2、小鼠下颌骨形态有品系特征，可用下颌骨形态分析技术进行近交系小鼠遗传监测。 3、内部脏器：食道细长约2cm，胃分前胃和腺胃，胃容量小（1--1.5ml),胃功能较差，不耐饥饿；有胆囊；胰腺分散在十二指肠、胃底及脾门处；无汗腺；淋巴系统发达；脾脏有明显造血功能； 无腭或咽部扁桃体；左肺单叶，右肺四叶；骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终生造血；雌鼠为双子宫型，呈Y字型，卵巢有系膜包绕，不与腹腔相通；乳腺发达，共有五对乳头，胸部3对，鼠蹊部2对；雄鼠睾丸大，幼鼠时藏于腹腔内，性成熟后下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶。 （四）、 在生物医学中的应用 1、药物研究 1）药物安全性评价 小鼠常用于药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最大耐药量的测定等，“三致” (致畸、致癌、致突变)试验也常用小鼠进行。 2）生物制品的检定 3）药物筛选 4）药效学评价试验 2、肿瘤学研究 1）自发肿瘤 2 ）诱发性肿瘤 3 ）人癌细胞移植 4 ）肿瘤遗传学研究 3、遗传学研究 1 ）遗传学分析 2 ）基因研究 3 ）遗传性疾病动物模型 4、病原体所致疾病的研究 病毒性疾病、细菌性疾病、寄生虫性疾病的研究。由于小鼠对多种病原体敏感，可用于制作感染诱发的人类传染性疾病的动物模型。 5、免疫学研究 1 ）制备单克隆抗体 2 ）动物模型 3 ）免疫功能 6、老年病研究 小鼠寿命短（1.3~3年），晚期老年病多，肿瘤发病率高，如乳腺瘤、乳腺癌、白血病、肺肿瘤、肾肿瘤等。退行性疾病出现如类淀粉沉着病和肾病等。 7、其它疾病的研究 1 ）神经系统疾病 2 ）呼吸系统疾病 研究镇咳药的首选药物。 3 ）消化系统疾病 4 ）计划生育 避孕药物的抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等试验研究。 ?小鼠体温调节不稳定、无呕吐反应、不易形成动脉粥样硬化。因此，在体温变化、呕吐试验、动脉粥样硬化研究中，应避开使用。 （五）、常用品种品系 1、近交系 1) BALB/c 白色近交系小鼠，特性为：乳腺肿瘤发生率低，但当用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率增高；肺癌发生率雌性26%，雄性29%；对放射线照射极为敏感； 生产性能良好，所需饲料中蛋白质含量要求高，常用于单克隆抗体与免疫学研究。 2 ） C57BL 黑色近交品系。1921年培育，1937年从此系中分离出C57BL/6和C57BL/10两个亚系。1985