翻译：1-2岁儿童18个月长期用药安全性(左西替利嗪)2013032617.docVIP

左西替利嗪治疗遗传性过敏幼儿18个月安全性研究 世界范围内有超过 40 个H1-抗组胺药。这些药物中的大多数从未在儿童的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验中进行过最优化研究。该研究目的是在遗传性过敏幼儿进行左西替利嗪的长期安全性研究。在随机、双盲早期预防遗传性过敏幼儿哮喘的研究中，510 名 12-24 月龄的遗传性性过敏儿童，每天给予两次 0.125mg/kg 的左西替利嗪或安慰剂，用药 18 个月。通过下列方法评价安全性：不良事件的报告、因不良事件中断研究的儿童数量、测量身高和体重、评估发育里程碑、以及血液学和血生化检验。安全性评价的人群由服用左西替利嗪的 255 名儿童和服用安慰剂的 255 名儿童组成。治疗组进行类似的人口统计，关于儿童数量为：一个或更多不良事件（左西替利嗪为 96.9%，安慰剂95.7%）严重不良事件（12.2%，安慰剂14.5%）归因于药物治疗的不良事件（5.1%，安慰剂6.3%）导致永久中止药物研究的不良事件（2.0%，安慰剂1.2%）最常见的不良事件： 许多药物被认为对儿童安全有效，事实上，这些药物从未在儿童进行足够的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床试验研究（1）。这样的研究重要，因为发育变化可能极大的影响药物的吸收、代谢、排泄和功效(2)。 引起不良反应α-肾上腺素能受体、羟色胺受体和心脏离子通道引起不良反应（3，4）。虽然这些药物被广泛使用，有时持续使用数月或数年，并且被认为是安全的，令人惊讶的是，关于任何年龄患者（包括儿童）长期使用这些药物的安全性少有资料公布（5，6）。 我们遗传性过敏幼儿的安全性与 方法 10个欧洲国家、澳大利亚和南非的每个参与中心的伦理审查委员会批准了过敏性儿童早期预防哮喘(EPAAC)的研究方案，儿童父母或监护人知情同意后将儿童入选。 该研究为一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心设计，入选的儿童年龄为12-24个月，有的将这些信息输入拨钉钳（两个手指）、抓铅笔（三个手指）、抓能力相匹配的立方体（4级塔），以及左/右手偏好。关于和语言发育的问题包括儿童第一次发五个不同的字音、叫出许多物体名字和用简短句子说话的年龄。来自香港和澳大利亚的一童，进行麦克阿瑟交际发展量表（MCDI）测试，家长报告孩子的能力（PARCA)）测试和进行的行为量表测试，并且将分别进行报告。 在基线以及左西替利嗪或安慰剂治疗18月后， 详细的临床综述逐列出安全性变量。治疗组的实验室值身高和体重以及实验室值身高和体重基线变化以描述性列出，计算中位数 95%置信区间。 通过治疗组、器官类别和术语描述性总结不良事件，同样总结严重性、与研究药物的关系和退出的研究。治疗组的发育里程碑进行描述性分析。所有的安全性分析在治疗人群中进行，界定为所有随机儿童至少给予一剂研究药物。 结果 治疗人群中有510名儿童：左西替利嗪治疗组 255 名（平均年龄19.3±0.3月，60.8% 为男孩），安慰剂治疗组 255 名（平均年龄19.4±0.2月，64.3% 为男孩）。左西替利嗪组 219 名儿童（ 85.9% ）和安慰剂组 216 名儿童（ 84.3%）完成了18个月的治疗。±27.6%，安慰剂治疗组为97.0+17.9%。 总体而言，如表1的总结，两个治疗组不良事件发生率类似。无死亡和研究药物过量。 在日志卡和电子病历表格详述中，该研究18个月积极治疗期间大多数儿童发生不良事件。这些不良事件通常较轻微，两个治疗组的发生率类似（图1）。报告的最常见的不良事件为：易怒 左西替利嗪 安慰剂 打算治疗的人数 255（100%） 255（100%） 死亡 0 0 研究药物过量 0 0 一个或不良事件 247（96.9%） 244（95.7%） 归因于治疗的不良事件 13（5.1%） 16（6.3%） 严重不良事件 31（12.2%） 37（14.5%） 归因于治疗的严重不良事件 0 1（0.4%）* 导致中断研究的不良事件 （治疗中出现的） 5（2.0%）? 3（1.2%）? *认为与研究药物相关的肝酶升高。 ?左西替利嗪治疗组儿童永久停止给予研究药物，原因为过敏反应、过敏加重、体重增加、扁桃体炎/脱水和?安慰剂对照组儿童永久停止给予研究药物，原因为 图1 研究者描述（MEDRA优选术语）儿童治疗中出现的不良事件百分率。（a）一个治疗组的不良事件发生率至少为10%。（b）一个治疗组的不良事件发生率至少为3.0%。注意图1a、b的纵坐标尺度不同。 表2 神经系统和行为事件 左西替利嗪* 安慰剂* 行为异常 2（0.8%） 3（1.2%） 攻击 0 1（0.4%） 躁动 1（0.4%） 0 焦虑 0 1（0.4%） 灼热感 0 1（0.4%） 惊厥 1（0.4