中药血清药物化学应用于中药及中药配伍研究的思路探索.docVIP

血清药物化学应用于单味中药及中药配伍研究的思路探索 　摘　要　本文对近年来中药成分研究及中药配伍药效对比研究、体外成分分析、药代动力学研究等研究方法的特点和不足进行了分析,在此基础上,对血清药物化学这一研究方法在中药基础成分及中药配伍研究中的应用现状进行了系统总结,并且提出了综合应用多元数据统计分析方法对配伍前后血清指纹图谱以及不同时间取血点血清指纹图谱进行整体分析,同时结合血清药理学对入血成分与药效相关性进行分析，并将中药血清指纹图谱技术与代谢组学的研究思路结合起来,深入的研究血清药物化学的思路。 　关键词　中药成分；中药配伍；血清药物化学 1中药成分的研究 中药研究的基本困难在于药效物质基础不明，因此对于其作用机制、生物转化和代谢过程等系列研究也就成了无的放矢；药效物质基础不明确直接造成中药不能建立与国际接轨的质量标准，缺乏可靠的药理学、毒理学研究数据，导致我国中药出口率低、市场竞争力薄弱，已成为严重制约中药发展的“瓶颈”。 传统的中药化学的研究思路主要是利用色谱、光谱等技术，寻找中药中的化学成分，研究其结构、性质、组成，从而揭示中药作用物质基础，在中药的现代研究中取得了很多卓越的成就。但大多所谓“活性成分研究”，多半只是将分离得到的化合物在测定结构之后，再进行活性筛选，收效甚微，很少有人采用活性指导下的导向分离方法，因此那些含量甚微又难于分离的活性成分在分离途中可能丢失，且丢失了也难于察觉。 可见，传统中药研究方法停留在分步提取、药效追踪的体外水平，所确定的成分是否是药效的代表性成分尚待商榷。多数中药现行质量标准中所谈及或测定的所谓“有效成分”多为主要药物的主要成分或指标成分，并无充分依据证明其为真正入血后的有效成分。 血清药物化学在传统的研究思路上，它既吸收了前人的精华，也在方法上有所创新，另外从入血成分的全面分析的角度认识中药成分基础的,避免了体外化学成分研究的盲目性。 2中药复方配伍研究现状简述 2.1中药配伍药效对比研究 　 在复方药理研究方面,主要是观察配伍变化与药理效应变化之间的关系。甘草甘遂是典型的十八反配伍禁忌,邓毅等研究表明甘草与甘遂不同比例配伍对小鼠血清GPT、GOT、LDH均有明显的影响,发现甘草与甘遂各配伍组对小鼠肝脏均有不同程度的损伤,以甘草甘遂1∶1组对肝脏损伤最严重。但是,该研究主要以某种药效为指标,不能从宏观综合调节水平进行药效分析,脱离了中医证的概念,因此,难以客观揭示方剂的组方原理;而且,对方剂的物质基础与药效之间的内在关系认识不清,难以从根本上阐明方剂配伍规律及其科学内涵。 2.2中药配伍体外化学成分的研究 　 中药复方配伍的化学成分是其发挥药效的物质基础,中药复方的优势在于方中各药配伍后可起到协同或拮抗的作用从而对机体进行整体调节,其化学成分并不等于单味药化学成分的简单相加,配伍使原有的某些成分发生了量的变化或是产生了新的化合物,从而使配伍表现出了减毒、增效甚至产生单味药不具备的药理活性，体外化学成分研究从体外每一位药的成分基础研究上，通过成分可能出现的化学反应上，研究复方的化学成分，这种研究已经发现了大量的活性成分,为解析复方的组成做出了巨大贡献。但是,复方的化学组成并不能代表其在体内发挥生物效应的化学形式,所以,仅从体外成分数和量的变化角度来说明配伍药物的相互关系,很难阐明方剂的配伍规律。 2.3中药配伍药代动力学研究 没有经过药效学检验的入血成分也可能是无效成分。复方的药效物质基础尚有待进一步阐明。所以,复方的药代动力学大多是在未确定有效成分的前提下。仅以个别成分的药动学特征代表复方的药动学规律,无法反映复方整体的药动学特征,即使是体内直接作用物质的药动学研究亦多数停留在阐明某一具体方剂的动力学参数水平,并不能用来解释方剂的配伍变化规律。 综上所述,从药效学对比、体外化学成分变化还是药代动力学参数变化来进行中药复方配伍研究,都从某一方面对复方配伍规律进行了阐述,但是也都有其明显的不足,因此,找到一个较为完备的方法体系来研究复方配伍规律显得至关重要,血清药物化学正是从入血成分的全面分析的角度认识复方配伍规律的,避免了体外化学成分研究的盲目性,同时也避免了采取个别成分进行药动学研究的片面性,能够较为科学的阐明复方配伍的药效物质基础。下面就血清药物化学的原理及其在单味中药及中药配伍研究中如何运用进行阐述。 3 中药血清药物化学的理论基础及研究范畴 3.1 中药血清药物化学定义及内容 以中药口服给药后血清为样品,按传统药物化学相同的研究方法,多种现代技术综合应用,从血清中分离、鉴定移行成分,研究血清中移行成分与传统疗效的相关性,阐明体内直接作用物质代谢及体内动态的领域称之为中药血清药物化学 ,这一研究除包括含药血清的制备及成分的分离和结构鉴定外,还包括药效相关性研究,药效物