退变椎间盘酸性微环境对间充质干细胞生物学行为的影响-外科学专业论文.docx

退变推阊垄酸性邀巫擅盘阊充厦王绳胞论文作指导教师签名：一论文评阅人1：陡芬评阅人2：匠亟评阅人3：罐，曼评阅人4：鳓评阅人5：僵易答辩委员会主席：陵维羞委员1：杨迪生委员2：陶塞垦委员3：俭侃委员4：衄苤新委员5：童培建委员6：韭查万方数据丛幽 地删丛 尝五羞 监丛訾蓍I零I虹趔堂丝⑧Author’S signature：碉沁B以一‘’7 S s埋nature：External ReVlei wers：—』型芈坐L————一Examining Committee Chairperson：Chen舱ishanExamining Committee Members：)鱼r旦g Qi墨h金堕g坠Q出i里i鸳Xu Kan——．．．——．．．．．．．．．．．———．!量№垒g丕i垒g 坠望g里曼百i垒坠 圣h垫g gb迪Date oforal defence： 2015．甜9万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘鲎或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：醇占剐签字日期：抄，乓f月‘厂日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解 迸姿盘茔 有权保留并向国家有关部门或机构 送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝’江叁鲎可以 将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书)一虢弹武导师虢℃铲∽，／签字日期：丫。ci年≤月【气日签字日期：?，f 5年多月f‘『日万方数据浙江大学博士学位论文致谢致谢衷心感谢我的导师陈其昕教授多年来对我的谆谆教导，陈教授在我硕士研究 期间就是我的导师，陈教授严谨的学风、渊博的学识、精湛的医疗技术和勤勤恳 恳的工作态度对我影响很大。本课题的研究工作延续了我硕士在读期间的研究方 向，从课题的选题、立项到实验、统计以及最后的论文撰写过程无不凝聚着陈教 授的心血。我在职攻读博士学位这几年也是我人生跌宕起伏、意志饱受磨练、人 格趋向成熟的关键几年，感谢陈教授一路像慈父般的关怀，才使我这个不成器的 孩子逐渐走出低谷，在此谨向陈教授表示由衷的感谢和诚挚的敬意。衷心感谢浙江大学医学院附属第二医院骨科全体同事对我的指导和帮助，浙 医二院骨科号称浙江省骨科医生的摇篮，在省内骨科学界长期占据龙头地位，成 长于这样一个精英汇聚的大家庭使我收益颇丰，作为科室的年轻一代我们肩负着 再续辉煌的使命。衷心感谢陶轶卿博士、李浩硕士、李方财主任、梁成振博士对我完成本论文 研究工作的无私帮助。特别感谢我的父母，他们对我的全力支持和悉心照顾使我能在繁忙的临床工作之余顺利完成学业。最后，衷心感谢所有支持、帮助和关怀过我的人。万方数据浙江大学博士学位论文中文摘要退变椎间盘酸性微环境对间充质干细胞生物学行为的影响中文摘要研究背景：下腰痛是一个重要的公共卫生问题，它是导致45岁以下人群劳动能力 受限的最主要原因。流行病学调查显示，全世界约70％的成年人口在一生中至少 经历过一次下腰痛。在美国下腰痛每年造成的经济损失约900亿美元，中国卫生 统计年鉴显示2008年我国下腰痛位于所有慢性病患病率的第六位，可见在我国下 腰痛造成的社会生产力损失同样十分巨大。虽然目前下腰痛的确切病因尚未完全 阐明，但椎间盘退变无疑是一个重要的诱因。椎间盘内的髓核细胞通过分泌细胞 外基质维持椎间盘功能，其数量减少和随之带来的细胞外基质代谢失衡是椎间盘 退变重要的病理生理变化。近年来，细胞移植治疗椎间盘退变方兴未艾，间充质 干细胞具有向髓核样表型分化的能力，在椎闻盘退变的生物学修复领域具有广阔 的应用前景。然而，由于椎间盘为乏血供组织，其能量代谢主要依靠糖酵解，导 致其内部产生酸性、高渗、低氧和炎症因子蓄积的恶劣微环境，在椎间盘退变过 程中上述微环境进一步恶化，使得间充质干细胞的代谢活力和生物学修复能力受 到损害，而上述微环境因素中又以酸性微环境对间充质干细胞损害作用最为明显。 有研究表明，人类椎间盘内的pH值随椎间盘退变程度的加重而下降。人类脂肪间 充质干细胞具有获取方便、供体部位损伤小、来源丰富和增殖能力强等优势，是 一种理想的椎间盘组织工程种子细胞。人类脂肪间充质干细胞的供体年龄可能是 细胞活力的一个重要影响因素，退变椎间盘不同程度的酸性微环境对人类脂肪间 充质干细胞生物学活力的损害程度也很可能存在差异。然而，不同年龄来源的人 类脂肪间充质干细胞对退变椎间盘不同程度酸性微环境的