支架置入术后血管正性重构相关机制研究-内科学专业论文.docx

复旦大学硕士生毕业论文Proliferation index增殖指数PLAPolylaetieaeid聚乳酸PPSESPerm anentPolym er涂层不可降解雷帕霉素sirolimu s一eluting stent洗脱支架TTrll切NTT(刃GCF讨喇，E-，仔JF\、(totalcholesterol总胆固醇triglyeeride甘油三酉旨transforminggrowth faetor转化生长因子，几atissue inhibitorofm etalloProteinase基质金属蛋白酶组织抑制剂T1lum orneCrosisfaetor-a肿瘤坏死因子一aterm inaldeoXynucleotidyl脱氧核糖核营酸末端转移酶lransferase一m ediatedU TP一biotinniek介导的原位末端标记法endlabelingassayRO Sreactiveoxygen sPeeies反应性氧自由基V PRv aseularPositiverem odeling正性血管重构V SM Cvaseularsm oothrnuseleeell血管平滑肌细胞复旦大学硕士生毕业论文支架置入术后血管正性重构相关机制研究摘要研究背景置入部位支架贴壁不良(stentmal即position，sM)是指在支架置入术后，至少有1处或以上的支架梁与动脉管壁内膜未能完全贴合(非覆盖于边支的支架)，而且在支架梁后存在血流。晚期获得性支架贴壁不良(late一acquired stentmalapposition，LAsM )是指在支架置入术后即刻贴壁良好，随访发现贴壁不良。药物洗脱支架(drug一eluting stent，DES) 术后LASM 发生率明显高于裸金属支架(bare一metalstents，BM S)，为0%~25% (平均约10%一12% )比0一6% (平均约4%)。研究显示无论在DES还是 BMS的LASM 的发生中，局部血管正性重构，即血管外弹力膜面积(externalelastiemembranearea，EEMA)的增加起了主要作用。但是目前关于支架术后血管正性重构的机制仍不明确。研究目的1.通过建立兔骼动脉粥样硬化模型后行支架置入术，研究BM S 和DES 不同支架组术后血管正性重构发生率及程度的差别;2.研究支架术后血管组织的炎症反应、血管平滑肌细胞(vascularsmoothmuscleeell，VsM C)增殖与凋亡、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，M M ps)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmetalloprote讯ase，TIMPs)变化与血管正性重构的关联，探讨支架置入术后血管正性重构的相关因素，以期揭示LASM的可能发生机制。材料和方法雄性新西兰大白兔60只，高脂饮食1周，施行双侧骼动脉球囊导管损伤术，术后高脂饮食饲养8周后，行骼动脉造影，并予以支架置入术，及给予术前、术后即刻血管内超声(intravaseularultrasound，IVUS)检查，在动脉粥样硬化病变部位分别置入BM s (商品名M ustang，微创公司)，涂层不可降解雷帕霉素洗脱支架(permanentpolym ersirolimus一eluting stent，PPsEs，商品名Firebird，微创公司)，涂层可降解雷帕霉素洗脱支架(biodegradable polymersirolimus一elutingstent，BPSES，商品名Exeel，吉威公司)、无涂层雷帕霉素洗脱支架(polymer一freeSirolimus一elutingstent，pFSES，吉威公司)。术后给予普通饮食，并喂食阿司匹林25mgQD+ 氯毗格雷12.smgQD 联合抗血小板至8周。至终点存活动物53只，复旦大学硕士生毕业论文其中BMS组12只，PPSES组14只，BPSES组13只、PFSE S组14只。支架植入术后8周复查骼动脉造影及血管内超声检查，比较随访与术后即刻EEMA 变化，定义随访/术后即刻EEMA为重构比值，以重构比值1.05为血管正性重构组(vascularpositiveremodeling，vPR)，重构比值0.95为负性重构，重构比值)0.95 且燕1.05 为无重构，负性重构及无重构均归入非正性重构组(vascularnon一positiveremodeling，NPR)。并取骼动脉血管标本行组织形态学钡l量、Verhoeff-、恤nGeison染色、病理积分、炎症反应程度及免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原(proliferating eellnuelearantigen，P翎A )、基质金属