药品质量控制研究基本原则.pptVIP

2004－7－8 国家药品审评中心 * 2004－7－8 国家药品审评中心 * 每一个阶段的研究结果和数据积累为其相应阶段的药物制备和质量标准的建立提供依据。 质量控制研究的基本原则 2004－7－8 国家药品审评中心 * 2004－7－8 国家药品审评中心 * ?各研究阶段中各研究方面的相互关联性：研究阶段内的结构确证、工艺研究、稳定性研究、包材的选择研究为质量控制方法学研究提供全面的信息。 质量控制研究的基本原则 2004－7－8 国家药品审评中心 * 国家药品审评中心 2004－7－8 国家药品审评中心 * 目 录 一、药品质量控制的几个阶段 二、药品质量控制的责任主体 三、药品质量控制的科学基础 四、药品质量控制研究的基本内容与原则 五、需要强调并明确的几个问题 2004－7－8 国家药品审评中心 * 2004－7－8 国家药品审评中心 * 2004－7－8 国家药品审评中心 * 药品质量控制的要素： 1、如何确保生产企业提供的生产工艺、质量标准和说明书的科学性、规范性和可行性－－事前控制。 2、如何保证规范的落实－－监督管理－－事后控制。 2004－7－8 国家药品审评中心 * 2004－7－8 国家药品审评中心 * 2004－7－8 国家药品审评中心 * 2004－7－8 国家药品审评中心 * 2004－7－8 国家药品审评中心 * 2004－7－8 国家药品审评中心 * ? 主要内容： (1) 确定目标化合物 (2) 设计合成路线 (3) 制备目标化合物 (4) 结构确证 (5) 工艺优化 (6) 中试放大研究、工业化生产 药品质量控制研究的内容 2004－7－8 国家药品审评中心 * ? 核心内容和要求主要有： （1）工艺路线的选择 （2）起始原料、试剂、有机溶剂的要求 （3）中间体质量控制的研究 （4）工艺的优化与放大 （5）工艺数据的积累和分析 （6）杂质分析 （7）产品的精制 （8）工艺的综合分析 （9）“三废”处理方案 药品质量控制研究的内容 2004－7－8 国家药品审评中心 * ? 评价要素： ? 确定的目标化合物 ? 工艺选择的依据 ? 不同规模的真实与完整的制备工艺 ? 中间体的质量控制 ? 有机溶剂的使用情况 ? 关键原料和试剂的来源及标准 ? 可能的有机和无机杂质 ? 真实完整系统的数据积累 药品质量控制研究的内容 2004－7－8 国家药品审评中心 * 2004－7－8 国家药品审评中心 * ? 基本内容： 骨架结构：分子中各原子之间的连接顺序和方式 构型：分子中各原子之间的空间相对位置 结晶水/结晶溶剂：与水、有机溶剂通过氢键等结合 晶型：分子（或原子）在晶体中的排列方式 药品质量控制研究的内容 2004－7－8 国家药品审评中心 * ? 评价要素： ? 使用方法的有效性 ? 数据的完整性 ? 解析的正确性 药品质量控制研究的内容 2004－7－8 国家药品审评中心 * 3、剂型的选择和处方工艺的研究 ? 目的： ? 提供临床需要的合理的剂型 ? 提供可顺利工业化生产的制备工艺 ? 为质量研究提供可能引入的杂质信息以及分析方法建立时需考虑的诸如辅料的干扰等问题 药品质量控制研究的内容 2004－7－8 国家药品审评中心 * ? 主要内容： （1）选择合理的剂型－－保证药物的药效，降低毒副作用，提高临床用药的顺应性。 （2） 确定科学的处方－－通过科学的试验设计和有效的指标考察，确定处方。 （3）工艺研究－－制备工艺的选择、工艺参数的确定、工艺的验证。 药品质量控制研究的内容 2004－7－8 国家药品审评中心 * ? 评价要素： ? 剂型与规格的选择依据 ? 处方的设计与选择依据 ? 制备工艺的选择依据 ? 不同规模的真实与完整的制备工艺 ? 原料来源与标准