肿瘤放射生物学基础 图文.pptVIP

肿瘤放射治疗学 临床放射生物学 用实验的方法了解放射线对生物大分子、细胞、组织以及生物整体水平的作用机制。 研究范围涉及放射线对生物体作用的原初反应及其以后一系列的物理、化学和生物学方面的改变。 是放射肿瘤学四大支柱之一：肿瘤学、放射物理学、放射生物学、放射治疗学； 发展简史 放射物理学的重要发现； 从1895年伦琴发现X线开始，人类不断探索着射线对生物体影响。 1906年提出有关细胞、组织放射敏感性定律； 20年代形成靶学说； 40年代核武器开发和使用，全身性急性放射损伤和放射病理的研究进展很快； 1953细胞学技术发展，揭示了细胞生活周期各时相。同年阐明了乏氧具有增加细胞放射抵抗力的作用； 60年代DNA损伤与修复的研究，提高到分子生物学水平； 70-80年代提出了放射治疗中需要考虑的生物因素—4“R”理论。 为肿瘤放射治疗提供理论基础，设计各种放射治疗方案； 为评价和比较放射治疗方案提供理论依据； 放射生物损伤的理论依据，指导放射生物防护工作，减少正常组织损伤； 是放射治疗、放射增敏、放射防护的基础。 主要内容 电离辐射对生物体的作用 电离辐射的细胞效应 电离辐射对肿瘤组织的作用 正常组织及器官的放射效应 分次放疗的生物学基础 第一章 电离辐射对生物体的作用 电离辐射对生物体的作用 （一）物理阶段 带电粒子和组成组织原子之间的相互作用。 1、带电粒子（初级和次级）主要与构成细胞原子的轨道电子相互作用，将一些电子打出原子（电离） ，或使其他在原子或分子内的电子进入较高能量水平（激发） 。 2、一个10?m体积的细胞，每吸收1Gy的剂量将发生超105次电离。 （一）物理阶段 射线对人体的影响不是通过射线所含的总的能量来判断的，而在于单个能量包的大小； 举例： 单次4Gy X射线全身照射 辐射能——致死 热 能——一口热咖啡 机械能——70kg 人举高16英寸 因为：X线的能量被量子化为多个能量包，如每个包的能量大到足以打断化学键即可引起生物学事件。 （二）化学阶段 受损原子和分子与其他细胞成分发生快速化学反应的时期 电离和激发导致化学键的断裂和形成自由基（被破坏的分子：O2?、H2O?、 OH?）； 自由基非常活跃，参与一系列的反应，最后重建电子负荷平衡。自由基反应在射线照射后约1ms内就全部完成。 （三）生物阶段 包括其后的所有过程。 多数损伤（如DNA内的损伤）都可以成功修复。仅有较少的一些损伤不能修复，这些未修复的损伤最后导致细胞死亡。 干细胞被杀灭、丢失——早反应：数周至数月 正常组织和肿瘤内存在细胞杀灭的继发效应，即代偿性细胞增殖/修复。 非再生正常组织损伤——晚反应：数月至数年 更晚时间——辐射致癌：数年至数十年 第二章 电离辐射的细胞效应 第一节 辐射诱导DNA损伤及修复 DNA是辐射细胞效应的关键靶： 证据：P77 放射线杀死细胞时，单独照射胞浆所需的照射剂量比单独照射细胞核大得多； 放射性同位素（如3H,125I）掺入核DNA可有效地造成DNA损伤并杀死细胞； 当特异地把胸腺嘧啶类似物掺入染色体时，可增加细胞放射敏感性； 受照后染色体畸变率与细胞死亡密切相关； 单链断裂的修复 易完全修复，受酶调控 双链断裂，染色体断裂 不易修复，修复差错 一、DNA是细胞死亡的关键靶 受照射后，细胞死亡常见于那些不断分裂的细胞，但也见于不进行分裂的细胞，但后者放射敏感性差。 二、细胞死亡的形式 1、有丝分裂死亡：受照射细胞第一次或以后有 限的几次分裂后死亡，通常由有丝分裂失败 所致； 2、凋亡：与细胞类型有关，淋巴细胞易通过凋 亡快速死亡； 3、自嗜：溶酶体对细胞自身结构的吞噬降解； 4、坏死 5、衰老 细胞存活曲线： 三、细胞存活曲线形状 细胞周期时间（cell-cycle time）,也称为有丝分裂周期时间, 是两次有效的有丝分裂之间的时间。 第三章 细胞增殖动力学 肿瘤增殖动力学 第四章 正常组织及器官的放射反应 第一节 正常组织的结构组分 一、正常组织细胞分化层次： 干细胞： 常处于G0期，有无限自我繁殖的能力，刺激后可进入细胞周期； 分化或功能细胞： 无分裂增殖能力，（成熟细胞） ； 正在成熟的细胞（有限次分裂）。 二、早反应组织和晚反应组织： 根据正常组织的不同特性和对电离辐射的不同反应,可将正常组织分为早反应组织和晚反应组织两大类 早反应组织 细胞更新快,放射后的损伤很快会表现出来,这类组织α/β比值较高,损伤后以活跃的增殖来维持组织中的细胞数量.如:粘膜上皮、骨髓、毛囊上皮 晚反应组织 细胞更新慢,数周甚至一年或更长时间也不