抗肿瘤药物临床詴验终点技术指导原则.PDFVIP

抗腫瘤藥物臨床詴驗終點技術指導原則 一、概述 臨床詴驗終點（End Point ）服務於不同的研究目的。在傳統的腫瘤 藥物的研發中，早期的臨床詴驗目的是評價安全性以及藥物的生物活性， 如腫瘤縮小。後期的有效性研究通常評價藥物是否能提供臨床獲益，例 如生存期延長或症狀改善等。 用於支持藥物批准的臨床詴驗終點通常應當是反映臨床獲益的指 標。在腫瘤領域，生存期改善被認為是評估某種藥物臨床獲益的合理標 準。在20 世紀70 年代，通常以影像檢查或體檢等腫瘤評估方法測得的 客觀緩解率（Objective Response Rate ,ORR ）為依據批准抗腫瘤藥物 上市。在隨後的數十年裡，逐漸認識到抗腫瘤藥物的審批應該基於更直 接的臨床獲益證據，如生存期改善、患者生活品質提高、體力狀況或腫 瘤相關症狀減輕等。這些臨床獲益很多時候並不能通過客觀緩解率或與 其相關的指標進行預測。 當某種藥物用於治療嚴重或威脅生命的疾病、對現有治療有明顯改 進、或填補治療空白時，在一定條件下可採用替代終點（Surrogate End Point ）支持該藥物的上市申請。這些替代終點可能不像血壓或血清膽固 醇這類經過充分驗證的指標,但可能能合理預測臨床獲益。此種情況下， 申請人必須承諾進行上市後臨床詴驗以確證該藥物的實際